目的:研究肽基脯氨酰順反異構酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomeraseNIMA-interacting1,Pin1),死亡相關蛋白激酶1(Death-associated protein kinase1,DAPK1)及β-連環(huán)蛋白(β-catenin)在肝細胞癌(hepatocelluler carcinoma,HCC)中的表達情況,并分析其臨床病理意義. 方法: 1,采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(Real-time PCR)技術,從mRNA水平上檢測34例HCC及相應遠癌肝組織中Pin1的表達情況 2,采用蛋白免疫印跡(Western Blot)方法在蛋白質水平上分別檢測了29例HCC及癌旁正常肝組織中Pin1,DAPK1及β-catenin的蛋白表達情況; 3,采用免疫組織化學染色(IHC)方法結合組織芯片技術,檢測184例HCC,癌旁肝組織中Pin1,DAPK1及β-catenin的蛋白表達情況;并分析上述蛋白表達的相關性,與HCC臨床病理參數(shù)的關系,及其在預后評估中的價值. 結果: 1,Real-time PCR結果發(fā)現(xiàn)Pin1mRNA在34例HCC中的相對表達量(Relativequantity,RQ)為0.866±0.620,而相應癌旁正常肝組織的相對表達量1±0,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.359). 2,Western Blot結果顯示,HCC中Pin1蛋白的平均表達量(1.322±0.977)高于相應癌旁肝組織(0.753±0.594),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001);HCC中DAPK1蛋白的表達量(0.523±0.435)低于相應癌旁肝組織(1.291±1.185),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.019);HCC中β-catenin蛋白的表達量(1.532±0.618)明顯高于相應癌旁肝組織(0.995±0.291)(P=0.021). 3,免疫組織化學結果顯示,47.8%(88/184)的HCC出現(xiàn)Pin1蛋白陽性,定位于胞質和(或)胞核,明顯高于癌旁組35.9%(66/184),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001),并且Pin1隨著腫瘤分化程度的降低,Pin1蛋白的表達逐漸升高(P=0.001);DAPK1主要定位于胞質,在HCC的陽性率為31%(57/184),低于癌旁組的陽性率62.5%(115/184),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001);有77.7%(143/184)的HCC出現(xiàn)β-catenin異常表達(包括胞膜缺失表達和胞質,胞核異位表達),明顯高于癌旁組52.7%(97/184),差異具有統(tǒng)計學計學意義(P=0.003),同時β-catenin的異常表達腫瘤直徑存在正相關(P=0.034).Spearman秩相關分析顯示,Pin1的表達與DAPK1呈負相關(r=﹣0.462,P0.001),和β-catenin呈正相關(r=0.202,P=0.006),DAPK1的表達與β-catenin呈負相關(r=﹣0.255,P=0.001). 4,Kaplan-Meier和Cox生存分析顯示,HCC中Pin1和DAPK1的蛋白表達均和HCC患者的無瘤生存時間相關(P=0.017和P=0.012),Pin1蛋白表達,DAPK1表達是能夠反映肝癌患者無瘤生存期的獨立危險因素(P=0.025和P=0.002);HCC中β-catenin的表達與HCC患者的總生存時間相關(P=0.027),β-catenin表達是能夠反映肝癌患者總生存期的獨立危險因素(P=0.016). 結論: 1,Pin1蛋白的表達可能促進了HCC的發(fā)生發(fā)展. 2,Pin1可能通過參與激活Wnt/β-catenin通路而在HCC中發(fā)揮促癌作用. 3,DAPK1可能通過對Pin1的負調(diào)控而對HCC的發(fā)生發(fā)展有抑制作用. 4,檢測HCC中的Pin1,DAPK1和β-catenin蛋白將有助于預測HCC患者術后復發(fā)轉移的風險.