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PNAS:發現兩種抗體抗抗艾滋病病毒機制

時間:2009-11-30閱讀:1260
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PNAS:發現兩種抗體抗抗艾滋病病毒機制

美國杜克大學醫學中心研究人員發現了兩種強力抗體——2F5和4E10阻斷艾滋病病毒(HIV)感染的機制。該發現為研制新的、更有效的艾滋病疫苗指出了一個新方向。相關研究刊發在《美國國家科學院院刊》上。

美國杜克大學醫學中心人類疫苗研究所的S·穆尼爾·阿拉姆博士和哈佛醫學院的兒科助理教授陳兵(音譯)博士一起,對兩種對抗HIV的潛在強力抗體——2F5和4E10進行了研究。這兩種抗體十分罕見,屬于廣效性中和抗體,它們能夠阻斷若干不同的HIV毒株。HIV有其致命的薄弱之處,即所謂的病毒外層包膜近側區。在這一區域靠近病毒包膜的一部分外蛋白質層,會在細胞融合和感染過程中短暫開放,從而使病毒有幾分鐘的時間暴露在抗體面前。而這兩種抗體正是利用這個機會與病毒綁定,從而阻斷HIV。

但要控制病毒感染,還面臨著這樣的問題:在艾滋病病毒感染者中,這兩種抗體十分罕見,而目前的試驗性疫苗還不能產生這些抗體。此外,這類抗體的“機會之窗”也十分狹窄。

“病毒目標區域只開放幾分鐘——也許只有15分鐘甚至更短。”阿拉姆博士說,“除非抗體與目標十分接近,并做好了準備,否則就不會起作用。這意味著我們要設計出新型疫苗,可誘導更多的這類抗體,讓它們在感染的zui初階段即投入戰斗。”

2F5和4E10都具有很長的、一圈一圈的蛋白質片段,這些片段具有疏水性,這意味著它們容易被脂質吸引。研究人員發現,抗體要成功對接到HIV的外膜區域,有賴于抗體可依附在HIV外層類脂包膜上,而這些包膜中就含有脂質。

該研究團隊已開始設計一種含有脂質成分的疫苗。該論文的合著者、人類疫苗研究所主任巴頓·海恩斯指出,在這些中和抗體的所有功能中,病毒粒子脂質反應性作用給他們的研究提供了一個關鍵性切入點,即免疫系統需要看到什么才會產生這類抗體。他們基于這些發現而設計出的新型疫苗,目前已開始進行動物試驗

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