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操縱組蛋白H3.3或可抹除細胞“記憶”
最近更新時間：2013-4-7
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操縱組蛋白H3.3或可抹除細胞“記憶”
取出一個成熟細胞并移除其身份，從而使其可成為任何種類細胞——核重組，在修復受損組織及在化療后替換骨髓等領域具有廣闊前景。2012年諾貝爾醫學獎得主約翰·格登博士發表在《表觀遺傳學和染色質研究》雜志上的論文表明，由Hira蛋白存儲的組蛋白H3.3，是將細胞核恢復多能性，即發展成為多種細胞類型的關鍵一步。
所有個體的細胞都有相同的DNA（脫氧核糖核酸），隨著生物體的成熟，這些細胞可被重組為心臟、肺、大腦等不同類型。為實現這一目標，不同的基因或多或少會在每個細胞譜系中*關閉。隨著胚胎的生長，經一定數量的分化后，沿著某條道路走下去的細胞將不再變成其他的東西。例如，心臟細胞不能轉化為肺組織，肌肉細胞也不能形成骨頭。
操縱組蛋白H3.3或可抹除細胞“記憶”
重組DNA的一個方法是，將一個成熟細胞的細胞核轉移到一個未受精的卵子中。卵子中的蛋白質及其他因子，將使DNA打開某些基因的同時關閉其他基因，直到它類似于一個多能細胞的DNA。但是，以這種方法*抹去細胞的“記憶”似乎不太容易。
調節基因活性的機制之一是染色質，特別是組蛋白。DNA纏繞在組蛋白上，其纏繞方式的變化將改變細胞可用的基因。為了了解核重組的工作原理，格登博士領導的研究團隊將小鼠的細胞核移植到青蛙的卵母細胞中，并透過顯微注射方式添加了熒光標記組蛋白，以觀察組蛋白在細胞和細胞核內的什么地方聚集。
研究小組使用實時顯微鏡明顯觀察到，從第10小時起，在卵母細胞中表達的H3.3組蛋白（參與基因的激活）開始并入移植的細胞核內。當研究人員查看Oct4基因（參與形成細胞多能性）處的細節情況時，他們發現H3.3組蛋白也被納入Oct4，與此同時基因開始轉錄。研究小組還發現，Hira組蛋白（需要H3.3協同進入染色質）也需要核重組。
遺傳專家指出，操縱H3.3的路徑，或許可為*抹除細胞“記憶”并產生一個真正的多能細胞提供一種新方法。研究表明，染色質是防止臨床上常用的人為誘導重組的關鍵所在。操縱組蛋白H3.3或可抹除細胞“記憶”