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中級(jí)會(huì)員 | 第15年

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三條途徑對(duì)C3轉(zhuǎn)化酶的激活

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1.經(jīng)典途徑 始于抗體(主要是IgM和I知)對(duì)病原體或細(xì)胞表面抗原分子的識(shí)別及抗原抗體復(fù)合物的形成。補(bǔ)體C1q分子結(jié)合抗體后觸發(fā)這一經(jīng)典途徑。C1q和Clr、Cls共同組成O復(fù)合物(圖7d3A),Clr和Os隨著Clq的活化而依次激活。Cls活化后專(zhuān)一性地使下列兩個(gè)補(bǔ)體成分分解:出分解成FAa,和Ob;C2分解成C2a和C2l被激活的兩個(gè)大片段C4b和C2b迅速沉積到細(xì)胞表面,共同構(gòu)成經(jīng)典途徑中顯示酶解活性的C3轉(zhuǎn)化酶即C4b2b。

補(bǔ)體Cl復(fù)合體及攻膜復(fù)合物形成過(guò)程示意圖
2.凝集素途徑 由甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)啟動(dòng)。前面圖7—3表明,MBI。識(shí)別細(xì)菌表面的甘露糖等成分后,激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶,后者直接分解C4和C2,由此產(chǎn)生的兩個(gè)大片段C4b2b共同構(gòu)成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶。
3.旁路途徑 上述途徑中產(chǎn)生的C3轉(zhuǎn)化酶可使C3分解為C3a和C3b。沉積于細(xì)胞表面的C3b與B因子結(jié)合,成為易于被血清中D因子分解的狀態(tài),B因子遂分解成為Ba和Bb,然后由C3b和Bb構(gòu)成復(fù)合物,成為旁路途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。需要指出的是,經(jīng)典途徑和旁路途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶都可使底物C3分子酶解,但兩者結(jié)構(gòu)不同,分別為CAb2b和C3bBb。這里,C3b既是C3轉(zhuǎn)化酶分解C3之后出現(xiàn)的產(chǎn)物,又是旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組成部分,由此形成了經(jīng)典途徑和旁路途徑相互影響的一種反饋性放大機(jī)制。
顯然,經(jīng)典途徑的啟動(dòng)有賴(lài)于抗原抗體復(fù)合物的出現(xiàn),因而補(bǔ)體參與了適應(yīng)性免疫。但是其他兩個(gè)途徑不涉及抗體,屬于固有免疫應(yīng)答的范疇,表明在天然防御系統(tǒng)中,特別在感染的早期,補(bǔ)體發(fā)揮重要作用。

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