英文名稱：Deltorphin II

中文名稱：德爾塔托啡II

Deltorphin II是一種由七種氨基酸殘基組成的環狀內源性肽類物質，屬于德爾塔選擇性阿片肽家族。其分子結構包含兩個半胱氨酸殘基形成的二硫鍵橋，賦予其穩定的環狀構象。該物質最初從南美洲樹蛙Phyllomedusa sauvagei的皮膚分泌物中分離獲得，后續研究證實其可通過基因編碼的內源性前體蛋白加工產生。

從化學特性來看，Deltorphin II的分子式為C??H??N?O?S?，分子量約為834.99 Da。其環狀結構由二硫鍵穩定，側鏈包含疏水性與親水性氨基酸的交替排列，這種結構特征與其跨血腦屏障的能力密切相關。實驗表明，Deltorphin II在中性pH條件下溶解度較低，但在特定緩沖體系中可通過調節離子強度提高穩定性。

在生物活性方面，Deltorphin II主要通過與中樞神經系統中的δ型阿片受體（δ-opioid receptor, DOR）結合發揮作用。放射性配體結合實驗顯示，其對DOR的親和力顯著高于μ型和κ型阿片受體，這種選擇性可能與其環狀結構和特定氨基酸序列有關。在動物模型中，Deltorphin II可穿透血腦屏障并引發劑量依賴性的行為反應，包括鎮靜、運動協調性改變等。此外，其作用可被納洛酮等阿片受體拮抗劑部分逆轉，進一步驗證了其受體介導的機制。

藥代動力學研究提示，Deltorphin II在血漿中的半衰期較短，主要通過肽酶降解代謝。其生物利用度受給藥途徑影響顯著，靜脈注射后迅速分布至組織，而經鼻或皮下給藥則表現出更持久的效應。值得注意的是，該物質在腦脊液中的濃度可達外周血的數倍，提示其具有中樞靶向潛力。

近年來，Deltorphin II的結構修飾研究取得進展。通過替換特定氨基酸殘基或引入非天然氨基酸，可調節其與受體的結合親和力及代謝穩定性。例如，將第5位脯氨酸替換為肌氨酸可延長其體內作用時間，而N端乙酰化修飾則能增強對肽酶的抵抗能力。這些改造為探索其潛在應用提供了化學基礎。

當前研究重點集中于Deltorphin II的受體信號通路解析。不同于傳統阿片肽主要激活G蛋白偶聯通路，該物質被證實可同時調控β-arrestin介導的信號轉導，這種多效性可能與其復雜的生理效應相關。在理性疼痛模型中，Deltorphin II表現出對特定痛覺通路的調節作用，但其機制仍需進一步闡明。

產地：西安瑞禧生物

用途：科研

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