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南京科佰生物科技有限公司

OSMR細胞篩選模型

時間:2022-9-5閱讀:2084
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抑瘤素M(OSM)于1986年從PMA活化U937細胞培養上清中分離純化而被發現,并因其在體外能抑制黑色素瘤細胞增殖而命名。它是白介素-6細胞因子家族的成員,是繼IL-6、白血病抑制因子 (LIF)、腫瘤壞死因子(TNF)、睫狀神經營養因子(CNTF)、心肌營養因子1 (CT-1) 和心肌細胞因子樣細胞因子 (CLC)后發現的又一種具有重要生物學意義的細胞因子。OSM可與 gp130/OSMR 復合物和gp130/LIFR 復合物結合和激活下游信號,其中OSMR是OSM和IL31發生作用的重要受體亞基,廣泛分布于多種腫瘤細胞、神經細胞、成纖維細胞、內皮細胞及上皮細胞的表面。


現有研究證據表明,激活OSMR及其下游信號通路,具有以下生物學功能:


1. 增加炎性趨化因子和細胞因子的產生,有助于損傷后組織修復或引發炎癥反應。

2. 抑制 Th17 細胞的增殖并誘導樹突狀細胞 (DC) 成熟,引發炎癥反應;

3. 抑制多種腫瘤細胞的生長,并能誘導某些腫瘤細胞的分化;

4. 驅動上皮和間充質細胞中的炎癥和粘液產生途徑,是嚴重哮喘的主要驅動因素之一,使用OSM特異性阻斷抗體能減輕炎癥和粘液的產生;

5. 可調節膠質母細胞瘤的增殖和代謝,特別是膠質母細胞瘤中的干細胞,靶向抑制OSMR,可提高膠質母細胞瘤對放療的反應和減少耐藥的發生。

OSMR細胞篩選模型-3.png


OSM/OSMR軸可以通過各種方法進行靶向治療,包括:

(A)結合OSM的單克隆抗體或融合蛋白;

(B)靶向OSMR并阻斷配體結合的單克隆抗體;

(C)靶向OSMR以及其他炎性細胞因子的雙特異性抗體;

(D)靶向OSMR/gp130和下游信號轉導通路的小分子抑制劑。


圖片4.png



OSMR靶點藥物研發現狀


OMSR靶點目前只有一個vixarelimab藥物處于臨床研究階段,其余均處于臨床前階段。vixarelimab是一種由Kiniksa和Genentech共同開發靶向OSMR的全人源化單克隆抗體,可以同時阻斷OSMR相關的兩種細胞因子(IL-31和OSM)的信號傳導,目前處于臨床二期階段,于2020年11月獲得美國FDA授予突破性療法認定,用于治療與結節性癢疹(prurigo nodularis)相關的瘙癢。



OSMR靶點藥物細胞篩選模


針對OSMR靶點藥物開發和研究的需求,科佰生物開發了OSMR Effector Reporter Cell藥篩細胞株,部分數據展示如下:


OSMR Effector Reporter Cell CBP74157


圖片5.png

Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).


圖片6.png

Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).



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