癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環節，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望。隨著新藥不斷出現，人們對抗癌藥的要求不再僅局限于治療腫瘤，還期待能大限度地降低毒副作用，改善生存質量。8月2日，《Nature》發表的一篇文章重磅推出了一類新型抗癌藥物，該藥物可以使癌細胞永遠沉眠，而且在阻止腫瘤生長和擴散的同時不破壞細胞的DNA！這意味著廣大癌癥患者*擺脫癌癥及其治療毒副作用不再是天方夜譚！
我們知道，傳統的化療、放療多是通過引發癌細胞不可逆的DNA損傷來治療腫瘤，但是，這些療法均為“無差別攻擊”，中槍的不僅僅是癌細胞，健康細胞也無法幸免于難，因而引發嚴重的毒副作用。既然攻擊癌細胞的做法問題多多，有沒有其他辦法阻止腫瘤的生長呢？
Walter和Eliza Hall研究所的Tim Thomas副教授等人另辟蹊徑，將KAT6A/B抑制劑用于癌癥治療，讓癌細胞陷入永遠沉眠，同時不損傷正常細胞，從而將治療毒副作用降至低。
這項研究的重點有兩個：1.治療腫瘤；2.降低毒副作用。先說治療。早前的研究指出KAT6A是復發性染色體易位的靶點，是引起急性髓性白血病的主要原因，而KAT6B染色體易位也在多種腫瘤中現行，KAT6A/B抑制劑的治療作用毋庸置疑。
那KAT6A/B抑制劑是怎樣避免毒副作用的呢？研究人員指出，這是因為KAT6A/B抑制劑不是直接作用于腫瘤細胞DNA，而是“拐了個彎”—跟腫瘤表觀遺傳修飾卯上了。我們知道，組蛋白的乙酰化在癌細胞的基因轉錄過程中發揮重大作用，這場乙酰化，靠的就是組蛋白賴氨酸乙酰轉移酶（KATs），而KATs需要由KAT6A/B編碼。
明白了嗎？也就是說，抑制KAT6A/B=抑制KATs=抑制組蛋白乙酰化=抑制腫瘤轉錄=不抑制DNA，結果就是癌細胞只能長久性地進入睡眠狀態。既然腫瘤細胞DNA沒事，正常細胞自然也無恙。
WM-8014誘導癌細胞衰老
WM-8014誘導組蛋白賴氨酸殘基的乙酰化減少和基因表達的變化
實驗中，研究人員將KAT6A/B抑制劑用于斑馬魚肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中，發現它們不僅增強了癌細胞死亡，還遏制了小鼠的淋巴瘤細胞的增加，有效延緩了癌癥的復發。
進一步的高通量篩選證實了相應腫瘤細胞都出現了組蛋白乙酰化減少和基因表達的變化。這就證實了研究人員的推論。他們指出這項成果將有助于加速針對組蛋白乙酰化及其相關基因轉錄的研究。
WM-1119阻止淋巴瘤的生長
這類新型抗癌藥在臨床前試驗中呈現的效果令人興奮，其不僅具有良好的耐受性，對腫瘤細胞非常有效，而且不會對健康細胞產生不利影響。若能加快研究力度深度，加速其進入臨床，將是所有癌癥患者的大福音。
（轉化醫學網）
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