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銳拓溶出系統(tǒng)應(yīng)用研究案例——納米注射劑的體外釋放度研究

閱讀:2998        發(fā)布時(shí)間:2021-12-13

納米注射劑可顯著改善藥物不良的理化性質(zhì)和藥代動(dòng)力學(xué)特征,提高藥物穩(wěn)定性,增加藥物在靶組織的有效積累和靶向釋放,是近年來藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。


納米注射劑的類型主要有:脂質(zhì)體、納米膠束、納米混懸劑、納米乳等。目前,共有29種納米注射劑經(jīng)美國(guó) FDA或歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于癌癥、貧血、真菌感染、黃斑變性等疾病的治療和診斷。


根據(jù)《化學(xué)藥品注射劑(特殊注射劑)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》,體外釋放度是一項(xiàng)關(guān)鍵質(zhì)量屬性。納米注射劑的體外釋放試驗(yàn)通常從透析膜法、流池法、Franz 擴(kuò)散池法、樣品分離法、連續(xù)流動(dòng)法等體外釋放測(cè)試方法中選擇合適的方法進(jìn)行研究。


本文將分享某種納米注射劑的體外釋放度研究結(jié)果,希望能跟您帶來啟發(fā)和幫助。


實(shí)驗(yàn)方法的選擇
Selection of Experimental Method

本次體外釋放度研究的實(shí)驗(yàn)方法將從透析膜法、流池法、Franz 擴(kuò)散池法進(jìn)行篩選:

透析膜法:

銳拓RT6 普通溶出系統(tǒng)(配備:透析管適配器)

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流池法:

銳拓RT7 流池法溶出系統(tǒng)

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Franz 擴(kuò)散池法:

銳拓RT8 透皮擴(kuò)散系統(tǒng)

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在對(duì)比測(cè)試中,三種方法的實(shí)驗(yàn)參數(shù)盡量保持一致,例如:使用相同的釋放介質(zhì),流池法和Franz 擴(kuò)散池法使用相同的膜系統(tǒng)等。

體外釋放結(jié)果顯示,本次研究的納米注射劑在透析膜法和Franz 擴(kuò)散池法的測(cè)試條件下釋放速度過于緩慢,并不符合本注射劑釋放時(shí)間的設(shè)計(jì)預(yù)期。流池法更加適合樣品的體外釋放度研究。
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方法優(yōu)化
Method Optimization
進(jìn)一步地,針對(duì)流池法的實(shí)驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,以獲得更有重復(fù)性和區(qū)分力的測(cè)試數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,優(yōu)化后的流池法能夠區(qū)分不同生產(chǎn)工藝的兩批待測(cè)樣品,且測(cè)試數(shù)據(jù)的重復(fù)性良好。

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結(jié)果討論
Result Discussion
在納米注射劑研發(fā)過程中,應(yīng)該對(duì)生產(chǎn)工藝過程和工藝參數(shù)進(jìn)行全面研究。例如,粒徑及其分布對(duì)納米注射劑生物學(xué)特性影響較大,其微小變化可能改變給藥后血液循環(huán)中納米制劑的表面屬性等理化性質(zhì),顯著影響納米粒的穩(wěn)定性、體內(nèi)分布和藥物釋放。
通過合適的方法考察納米注射劑的體外釋放行為,可以有效地評(píng)估不同工藝過程和參數(shù)對(duì)藥物釋放的影響,并能一定程度上預(yù)測(cè)其生物利用度,對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝優(yōu)化以及生物等效性研究意義重大。



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