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新研究揭示KRAS的關鍵變構位點,Ausbian進口胎牛血清助力科研

閱讀:579      發布時間:2023-12-29
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KRAS是一種人類癌癥中常見的原癌基因。KRAS相關研究需要對細胞進行體外培養。而細胞培養有需要胎牛血清作為培養基的組成成分,來為細胞提供營養。因此,選擇合適的胎牛血清十分重要。Ausbian進口胎牛血清,澳洲血源,內毒素含量低,不高于3EU/ml,為細胞提供全面的營養。

 

數千種蛋白質現已被遺傳學證實為數百種人類疾病的治療靶點。然而,很少有藥物被成功靶向。對于通過蛋白質-蛋白質相互作用起作用的蛋白質尤其如此:直接抑制結合界面是困難的,需要識別變構位點。然而,大多數蛋白質沒有已知的變構位點,也不存在任何蛋白質的全面變構圖譜。

 

近日,發表在《Nature》上,標題為:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,揭示了KRAS的變構控制位點,表明KRAS是許多類型癌癥中最常見的突變蛋白之一。

 

科研人員通過繪制KRAS中抑制變構通信的多個全球圖譜來解決這一缺點。科學家們量化了超過26,000個突變對KRAS折疊及其與六個相互作用伙伴結合的影響。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進行大規模的生物物理測量,推斷出超過22,000個因果自由能變化。這些能量景觀量化了突變如何調節信號蛋白的結合特異性,并繪制了重要治療靶點的抑制變構位點。變構增殖在KRAS的中央β片上特別有效,并且多個表面袋被遺傳驗證為具有變構活性。變構突變通常抑制與所有測試效應器的結合,但它們也可以改變結合特異性,揭示調節途徑激活的調節,進化和治療潛力。使用文中描述的方法,可以快速和全面地識別許多蛋白質中的變構靶位。


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