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蛋白對抗毒性自由基以保護大腦和視網膜

閱讀:93          發布時間:2017-4-28

神經保護素D1(NPD1)是一個脂質信號分子,當轉化細胞生存受到抑制時由omega-3脂肪酸22碳6烯酸(DHA)轉化而來。NPD1在2004年由Bazan博士及其同事發現。損傷自由基的生成導致的氧化應激是細胞死亡的基礎。細胞死亡可以由災難事件加速,如缺血性中風、神經退化及眼盲疾病等。研究團隊發現在實驗性中風后2小時系統注射NPD1可以增加環指蛋白146的產生,該蛋白被稱作青春女神(Iduna)。Iduna可以促進DNA修復并保護細胞免受中風后發生的程序性細胞死亡。他們的發現還包括NPD1會促進Iduna的產生并保護處于氧化應激狀態下的兩種RPE細胞(ARPE-19和原代RPE細胞)。研究人員發現NPD1對Iduna活性的增加在氧化應激發生后6小時達到。劑量依賴曲線顯示在兩種細胞內Iduna的活性在NPD1濃度為25 nM時開始增加。這些結果表明NPD1可以選擇性誘導Iduna的活性,而氧化應激促進NPD1的形成會反過來增加Iduna的活性。

“這些發現是很重要的,因為它們展示了NPD1如何調節一種對轉化細胞生存至關重要的蛋白的含量。”Nicolas Bazan說道,“這個研究較少的蛋白被證明對細胞重編程及生存至關重要。”DHA存在于魚油中,是一種必需omega-3脂肪酸,對大腦功能至關重要。它對神經系統包括視力的發展至關重要。

“進一步揭示DHA-NPD1-Iduna信號通路的具體細節轉化細胞有助于開發出針對視網膜退化和缺血性中風的治療手段。”Bazan說道。

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