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生化研究中鏈脲佐菌素 STZ的作用

2022-5-31 閱讀(753)

鏈脲佐菌素STZ為Stre.achromogenes Uar.128產(chǎn)生的亞硝脲類抗生素,它與脂溶性的亞硝脲不同,在氯乙基處是一個(gè)甲基,在分子的另一端是一個(gè)氨基糖。STZ可自行分解活潑的甲基正碳離子,與DNA呈鏈間交叉連結(jié),從而使DNA烷化,但其烷化作用比其他亞硝脲類藥物弱,而其代謝產(chǎn)物甲基亞硝脲的烷化作用較其STZ強(qiáng)3~4倍。STZ在體內(nèi)可形成異氰酸鹽。從而與核酸蛋白結(jié)合,抑制DNA多聚酶活力,使受損的DNA難于修復(fù)。在進(jìn)行抗腫瘤研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn),STZ可使鼠類的血糖升高,在犬及猴可致糖尿病,且呈長(zhǎng)久性。STZ的糖尿病作用具有種屬差異性,在豚鼠不引起,在人亦不引起。其致糖尿病機(jī)制主要是由于胰島細(xì)胞中菸酰胺腺嘌呤(DNA)含量減少,STZ分子中的葡萄糖基可使STZ進(jìn)入胰島β細(xì)胞,引起β細(xì)胞核內(nèi)形態(tài)變化,使其染色體凝集、伸長(zhǎng)和濃縮。




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