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白介素2 (IL-2)選擇性結(jié)合調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)上的三聚體IL-2受體(IL-2R)，優(yōu)先激活Treg細(xì)胞，使IL2成為有前景的治療自身免疫性疾病的細(xì)胞因子。然而，IL-2的治療窗口窄且半衰期短。
在這篇研究中，協(xié)和醫(yī)院張烜教授及合作團隊通過無銅點擊反應(yīng)在位點摻入含疊氮化物的氨基酸，將細(xì)胞因子與聚乙二醇（PEG）部分正交結(jié)合而得到藥代動力學(xué)和半衰期都大大提高的IL-2（如上圖所示），尤其是在Tyr31和Thr51位點均被20 kDa PEG化的IL-2優(yōu)先結(jié)合IL-2α亞基而不是β亞基，從而持續(xù)活化Treg細(xì)胞同時對CD8+ T細(xì)胞的活化程度低。
皮下注射不同劑量的聚乙二醇化IL-2通過高度選擇性地與三聚體IL-2R結(jié)合誘導(dǎo)Treg細(xì)胞持續(xù)活化并擴增，可增強狼瘡、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎和移植物抗宿主小鼠模型的疾病治療效果而不損害宿主對病毒感染的免疫防御。
以狼瘡小鼠模型為例，如下圖所示，圖a驗證人IL-2在給定劑量在小鼠模型上的交叉反應(yīng)性以及對Treg細(xì)胞的活化；圖b說明雙-31/51-20K可以降低狼瘡小鼠模型的疾病情況，具體表現(xiàn)為減少蛋白尿、血清抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體和抗核抗體降低。
結(jié)論：更普遍地設(shè)計位點特異性的細(xì)胞因子聚乙二醇化能改善其治療性能，用于治療自身免疫性疾病。
出處：Zhang B, et al. Site-specific PEGylation of interleukin-2 enhances immunosuppression via the sustained activation of regulatory T cells. Nat Biomed Eng. 2021 Sep 27. doi: 10.1038/s41551-021-00797-8. Epub ahead of print. PMID: 34580438.
逐典生物改良型細(xì)胞因子Human IL-2Pro(GMP級別）
IL-2Pro在中性pH溶液中水溶性對比野生型IL-2提高20倍以上，是目前報道的可溶性產(chǎn)工藝、研發(fā)上使用更便捷。
產(chǎn)品特點：
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2.無SDS，對細(xì)胞損傷更小
3.高溶解度，批間穩(wěn)定性更好
4.GMP級別和科研級別均可提供
實驗數(shù)據(jù)：
非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約17kDa ，未見雜蛋白(左)SEC-HPLC顯示高純度，無聚集體產(chǎn)生(右)
pH7.4條件下，IL-2Pro濃度可以到12.5mg/ml是野生型的25倍
小鼠T淋巴細(xì)胞(CTLL-2)細(xì)胞活性實驗表明IL-2Pro同野生型IL-2活性類似
七，客戶之聲
