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產品名稱：Pan-Trk抑制劑
CAS號：1033769-28-6
化學名：(Z)-1-(3-((3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)amino)-4-methylphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea
SMILES：O=C(NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1F)NC2=CC=C(C)C(NC3=CC(NC/4=O)=C(C=C3)C4=C\C5=CC=CN5)=C2
分子式：C28H21F4N5O2
分子量：535.49
溶解性：≥17mg/mL in DMSO
儲存條件：Store at -20°C
實驗操作：
細胞實驗[1]: | |
細胞系 | 表達TRKA和NGF的Ba/F3和RIE細胞 |
制備方法 | 在DMSO中的溶解度大于17 mg/mL。若配制更高濃度的溶液，一般步驟如下：請將試管置于37 °C加熱10分鐘和/或將其置于超聲波浴中震蕩一段時間。原液于-20 °C可放置數月。 |
反應條件 | 0.17 nM ~ 10 uM；48小時 |
實驗結果 | 在表達TRKA和NGF的Ba/F3細胞中，GNF-5837顯示有效的抗增殖活性，其IC50值為0.042 μM。然而，在親代Ba/F3細胞中，GNF-5837在10 μM的劑量下也不顯示抗增殖活性。此外，GNF-5837也可以顯著抑制表達TRKA和NGF的RIE細胞的細胞生長與增殖，其IC50值為0.017 μM。 |
動物實驗 [1]: | |
動物模型 | Rie-TRKAmNGF異種移植小鼠模型 |
給藥劑量 | 25、50或100 mg/kg；口服給藥；每天1次，持續10天 |
實驗結果 | 于10天治療后，50 mg/kg和100 mg/kg治療組中的小鼠分別出現72%和100%的腫瘤消退。在25 mg/kg的劑量下，GNF-5837僅部分抑制Rie-TRKAmNGF異種移植小鼠模型的腫瘤生長。 |
注意事項 | 請于室內測試所有化合物的溶解度。雖然化合物的實際溶解度可能與其理論值略有不同，但仍處于實驗系統誤差的允許范圍內。 |
References: [1]. Albaugh P, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V. Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405. | |
產品描述：
IC50值：一種強效的和選擇性的pan-TRK抑制劑，抑制TrkA和TrkB的活性，IC50值分別為8 和12 nM。
經報道，GNF-5837選擇性和強效地抑制pan-TRK，具有口服生物利用度。神經營養素及其受體(TRKs)在惡性轉化、趨化性、癌轉移及存活信號中具有重要作用，且可能參與多種腫瘤的發病機制。因此，GNF-5837的TRK抑制特性使其成為研究TRK生物學在癌癥和其他非腫瘤適應癥中作用的有用工具。
體外實驗：在表達TRKA和NGF的 Ba/F3和RIE細胞中，檢測GNF-5837的抗TRKA活性。在Ba/F3細胞中，該化合物具有強抗增殖活性，IC50值為0.042 μM。表達TRKA和NGF的RIE細胞僅可在低附著條件下生存，且對脫離誘導的細胞凋亡有抵抗作用。GNF-5837可強效抑制RIE細胞的生長和增殖，IC50值為0.017 μM。此外，經報道，在Mo7e 和Rat-A10細胞中，GNF-5837分別對c-Kit和PDGFR有抑制作用。
體內實驗：在一項研究中建立腫瘤異種移植小鼠模型，其中腫瘤異種移植源自表達TRKA 和NGF的 RIE細胞。隨后，在小鼠體內，每日一次連續10天提升劑量給藥GNF-5837，以研究GNF-5837的體內功效。經報道，50和100 mg/kg的劑量可分別抑制72和100%的腫瘤。劑量為25 mg/kg時，僅觀察到部分腫瘤生長抑制。
臨床試驗：到目前為止，還未進行臨床試驗。
參考文獻：
[1] Albaugh F, Fan Y, Mi Y, Sun FX, Adrian F, Li NX, Jia Y, Sarkisova Y, Kreusch A, Hood T, Lu M, Liu GX, Huang SL, Liu ZS, Loren J, Tuntland T, Karanewsky DS, Seidel HM and Molteni V. Discovery of GNF-5837, a selective TRK inhibitor with efficacy in rodent cancer tumor models. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3: 1405.
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