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Roflumilast

MCE 國際站：Roflumilast

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：162401-32-3

純度：0.9998

貨號：HY-15455

中文名稱：羅氟司特

Synonyms：羅氟司特; APTA-2217; BYK 20869; B9302-107

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Roflumilast (APTA-2217) 是一種選擇性的 PDE4 抑制劑，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC50 分別為 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。

體外：Roflumilast 不影響除 PDE4 之外的 PDE 酶，并且是大多數測試的 PDE4 剪接變體的亞納摩爾抑制劑。除了 PDE4C (4C1，IC50=3 nM；4C2，IC50=4.3 nM) 外，它沒有表現出 PDE4 亞型選擇性，它被抑制的效力略低[2]。Roflumilast 是一種有效的選擇性 PDE4 抑制劑。Roflumilast 是一種單選擇性 PDE4 抑制劑，因為它不影響其他 PDE 同工酶，包括濃度高達 10，000 倍的 PDE1、PDE2、PDE3 和 PDE5。Roflumilast 抑制人中性粒細胞功能。Roflumilast 抑制單核細胞來源的樹突狀細胞中的 TNFα 合成。Rolfumilast 抑制 CD4+ T 細胞的增殖和細胞因子合成。效力 (IC30) 為 7 nM 的 Roflumilast 最多可抑制增殖約 60%[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Roflumilast 的動物研究表明，在豚鼠、小鼠或大鼠短期暴露于煙草煙霧以及大鼠暴露于煙草煙霧和細菌脂多糖的組合后，它減少了支氣管肺泡灌洗液中嗜中性粒細胞的積累，并消除了暴露于煙草煙霧 7 個月的大鼠肺實質炎癥細胞流入[2]。Roflumilast 在 pIgR / 小鼠中阻斷 COPD 進展。對于這些研究，9 個月大的 WT 或 pIgR / 小鼠每天通過口服強飼法處理 100 μg Roflumilast (5 μg/g) 或載體 (4% 甲基纖維素，1.3% PEG400) 3 個月，肺在 12 個月大時收獲。與載體處理的 pIgR-/- 小鼠不同，Roflumilast 處理的小鼠在開始處理后小氣道壁重塑沒有進展。引人注目的是，與 9 個月大的 pIgR / 小鼠相比，Roflumilast 處理的 12 個月大的 pIgR / 小鼠肺氣腫指數降低，表明 Roflumilast 不僅阻止了該模型中肺氣腫的進展，而且顯然有助于解決肺實質的肺氣腫性破壞[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[4] 使用 WT 或 pIgR?/? 小鼠。對于使用羅氟司特的研究，每天一次口服管飼 200 μL 0.5 mg/mL 羅氟司特或載體（4% 甲基纖維素、1.3% PEG400 和每克動物體重 5 μg 藥物）懸浮液，治療期間每周 5 天。每天通過口服管飼法給小鼠 100 μg 羅氟司特（5 μg/g）或載體（4% 甲基纖維素、1.3% PEG400），持續 3 個月，并在 12 月齡時采集肺。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：PDE 活性的測定方法經過了一些改進。測定混合物含有 50 mM Tris（pH 7.4）、5 mM MgCl2、0.5 μM cAMP 或 cGMP 和 [3H]cAMP 或 [3H]cGMP（約 30,000 cpm/測定）、指示濃度的抑制劑和酶溶液的等分試樣，最終測定體積為 200 μL?；衔锏膬淙芤涸谏鲜?Tris 緩沖液中以 1:100（v/v）稀釋；在 1%（v/v）DMSO/Tris 緩沖液中制備適當的稀釋液，在測定中以 1:2（v/v）稀釋以獲得所需的抑制劑最終濃度，DMSO 濃度為 0.5%（v/v）。DMSO 本身不影響任何 PDE 活性。在 37°C 下預孵育 5 分鐘后，通過添加底物（cAMP 或 cGMP）啟動反應，并將測定物在 37°C 下再孵育 15 分鐘。然后添加 50 μL 0.2 N HCl 以停止反應，并將測定物放在冰上約 10 分鐘。在 37°C 下用 25 μg 5′-核苷酸酶（Crotalus atrox 蛇毒）孵育 10 分鐘后，將測定物加載到 QAE Sephadex A-25 上（Poly-Prep 色譜柱中的 1 mL 床體積）。用 2 mL 30 mM 甲酸銨（pH 6.0）洗脫柱子，并計算洗脫液的放射性。結果根據低于總放射性 5% 的空白值（在變性蛋白質存在下測量）進行校正。水解的環狀核苷酸的量不超過原始底物濃度的30％[3]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PDE4

銷售產品：ARN-3236  | Voclosporin  | Cetrorelix (Acetate)  | Abscisic acid  | Acivicin (hydrochloride)  | Pachymic acid  | β-Elemene  | Ticagrelor  | Galloylpaeoniflorin  | JH-RE-06

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參考文獻：

[1]. Hatzelmann A, et al. The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):235-56.[2]. Rabe KF. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(1):53-67.[3]. Hatzelmann A, et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Apr;297(1):267-79.[4]. Richmond BW, et al. Airway bacteria drive a progressive COPD-like phenotype in mice with polymeric immunoglobulin receptor deficiency. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11240.[5]. Ding H, et al. Treatment of obesity-associated overactive bladder by the phosphodiesterase type-4 inhibitor roflumilast. Int Urol Nephrol. 2017 Jul 29.