乙酰化修飾是蛋白質(zhì)翻譯后修飾的一種，在真核以及原核生物中都普遍存在，對蛋白質(zhì)構(gòu)象、活性以及穩(wěn)定性等調(diào)控具有重要的調(diào)控作用。

姚玉峰課題組長期致力于乙酰化修飾研究，以重要的腸道病原菌沙門菌為研究對象，在該領(lǐng)域做出了系列原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。在沙門菌乙酰化組學(xué)(Science, 2010)的基礎(chǔ)上，2015年課題組報道乙酰化修飾系統(tǒng)參與沙門菌耐酸的機制，隨后發(fā)現(xiàn)乙酰基轉(zhuǎn)移酶調(diào)控沙門菌毒力的內(nèi)在機理(J Infect Dis, 2016)，并進一步發(fā)現(xiàn)乙酰化修飾調(diào)節(jié)沙門菌毒力島I的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子HilD的分子機制(J Infect Dis, 2017)。課題組還發(fā)現(xiàn)乙酰化修飾抑制沙門菌全局性因子PhoP的DNA結(jié)合能力從而調(diào)控沙門菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，以及亮氨酸反應(yīng)蛋白Lrp 的DNA結(jié)合域乙酰化修飾的生理意義。另外，課題組還報道了乙酰化修飾調(diào)控細(xì)菌復(fù)制起始蛋白DnaA的活力，從而影響細(xì)菌DNA復(fù)制。

在這篇綜述中，研究人員總結(jié)了近年細(xì)菌乙酰化修飾的研究進展，特別是與病原菌致病性的關(guān)系。大量的乙酰化修飾組學(xué)研究顯示細(xì)菌中很多的蛋白都存在乙酰化修飾，這些蛋白包含一些與細(xì)菌毒力相關(guān)的蛋白。目前已經(jīng)實驗驗證多個毒力蛋白存在乙酰化修飾，并且乙酰化修飾調(diào)節(jié)蛋白的活性，包括調(diào)控細(xì)菌趨化性、運動、耐酸、DNA的復(fù)制以及在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制等生理功能，zui終調(diào)控病原菌的致病性。

真核生物的組蛋白去乙酰化酶抑制劑是很好的疾病治療靶點，已有兩款抑制劑被FDA認(rèn)證為臨床藥品。目前對細(xì)菌乙酰化修飾的研究表明，細(xì)菌代謝小分子乙酰磷酸可直接乙酰化修飾底物蛋白。乙酰磷酸只存在于細(xì)菌中，且可能成為抗菌感染的重要靶標(biāo)，因此對于細(xì)菌乙酰化修飾的深入研究不僅有助于理解病原菌的致病機制，而且具有重要的臨床應(yīng)用意義。

綜述還進一步提出未來蛋白質(zhì)乙酰化研究的發(fā)展方向，隨著技術(shù)的發(fā)展，更多病原菌乙酰化修飾的密碼將被打開，更多乙酰化修飾與其他蛋白質(zhì)修飾之間的互作關(guān)系將被理清，乙酰化修飾調(diào)控病原菌毒力的網(wǎng)絡(luò)將逐步被揭示。