乳腺癌是女性惡性腫瘤的罪魁禍首之一，*每年約有一百多萬女性患有乳腺癌，男性也有患乳腺癌的風險。迄今，乳腺癌仍然是科學家們未攻克的一座\"堡壘\"。近期，癌癥雜志Internatiaonal    Jounral  of  Cancer  （IJC）  在\"癌癥遺傳\"專欄中重點介紹了美國NIH癌癥遺傳學術委員會主席Cowell  博士研究小組關于在乳腺癌細胞中原癌基因WASF3如何調控抑癌基因KISS1的研究結果。



該文*作者，美國喬治亞醫學院的滕勇博士認為，腫瘤侵染和轉移是影響惡性腫瘤患者預后的關鍵因素，它是一個多步驟，多因素參與的復雜過程，涉及腫瘤細胞的生物學特性和結構變化等。WASF3和WASF1、WASF2同屬于WASP家族Verprolin同源蛋白，  它是參與調控細胞骨架的重要肌動蛋白，具有促進腫瘤遷移的功能。實驗小鼠模型和臨床樣本顯示WASF3可高表達于惡性乳腺癌和前列腺癌組織，如果敲除WASF3基因可顯著抑制腫瘤的發生和發展。其可能作用機制之一為WASF3可通過減少細胞應力纖維，刺激形成一種叫Lamellipodia的細胞膜亞結構從而促進腫瘤細胞的遷移。KISS1是近年克隆的一個新型腫瘤轉移抑制基因，其表達缺失與人類乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉移有關。在腫瘤細胞中WASF3和KISS1這兩個具有相反功能的基因究竟有怎樣的內在呢？如果有，那么會不會存在一條相互調控的信號通路呢？\"Functional  interrelationship  between  the  WASF3  and  KISS1  metastasis  associated  genes  in  breast  cancer  cells\"一文數據顯示在WASF3基因沉默的乳腺癌細胞系中，與細胞遷移和黏附有關的基質金屬蛋白酶MMP9的表達量顯著降低，而這一結果是因為WASF3可負調控于KISS1，而后者表達量的劇增可顯著抑制NFκB通路活性，從而通過阻斷NFκB  p65/50亞基團從細胞質轉移到細胞核內的進程，導致無法啟動由p65/50主導調控的包括MMP9在內的眾多原癌基因的轉錄和表達。結果還顯示，WASF3可通過抑制KISS1的胞外分泌增強腫瘤細胞對TNFα刺激的敏感性，加快細胞的遷移和侵染。



該文是當前世界上僅有的幾個報道原癌基因調控抑癌基因的研究案例，將在腫瘤研究領域影響深遠。