一項對多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者樣本的研究已經(jīng)證明了“重新編程”的脂肪細(xì)胞，即使在癌癥已經(jīng)得到緩解后，是如何導(dǎo)致長期的骨損傷的。

    以分子復(fù)合物作為靶標(biāo)可減輕小鼠體內(nèi)骨損害病變的嚴(yán)重程度，提示針對MM這種常見的且使人虛弱的并發(fā)癥的可能治療對策。
    當(dāng)癌性漿細(xì)胞積聚在骨髓中并對其他血細(xì)胞的制造生產(chǎn)產(chǎn)生不利影響時，就會發(fā)生這種惡性腫瘤。超過80%的MM患者的骨骼也出現(xiàn)溶骨病變，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重疼痛和骨折。即使成功治療了癌癥，這些損傷也無法愈合，從而導(dǎo)致骨愈合的長期缺陷和較低的生活質(zhì)量。為了理解為什么溶骨病變不能愈合，研究人員研究了活動期骨髓瘤患者、緩解期患者和健康對照組的骨髓樣本。他們觀察到，靠近溶骨病變的部位含有大量的骨髓脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）。與骨髓瘤細(xì)胞一起培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞“逆生長”為重新編程狀態(tài)，釋放抑制骨形成和促進(jìn)骨分解的酶。

    進(jìn)一步的分析顯示，骨髓瘤細(xì)胞通過激活一種叫做PRC2的分子復(fù)合體來轉(zhuǎn)化脂肪細(xì)胞，進(jìn)而抑制一種叫做PPARγ的受體的活性。脂肪細(xì)胞中，PRC2復(fù)合體組分EZH2失活可阻止其重新編程，并降低MM緩解期小鼠模型中骨損傷的嚴(yán)重程度，這表明恢復(fù)PPARγ活性有助于治療患者的骨損傷。