柱壓問題是使用高效液相色譜過程中需要密切注意的地方，柱壓的穩定與色譜圖峰形的好壞、柱效、分離效果及保留時間等密切相關。

所謂柱壓穩定并不是指壓力值穩定于一個恒定值而是指壓力波動范圍在345kPa 以內或在50PSI之間（在使用梯度洗脫時，柱壓平穩緩慢的變化是允許的）。壓力過高、過低都屬于柱壓問題。

 1 壓力過高

這是高效液相在使用中常見的問題，指的是壓力突然升高。

1).一般都是由于流路中有堵塞的原因。此時，我們應該分段進行檢查。

(1).首先斷開真空泵的入口處，此時PEEK管里充滿液體，使PEEK管低于溶劑瓶，看液體是否自由滴下，如果液體不滴或緩慢滴下，則是溶劑過濾頭堵塞。處理方法：用30%的硝酸浸泡半個小時，在用超純水沖洗干凈。如果液體自由滴下，溶劑過濾頭正常，在檢查；

(2).打開Purge閥，使流動相不經過柱子，如果壓力沒有明顯下降，則是過濾白頭堵塞。處理方法：將過濾白頭取出，用10%的異丙醇超聲半個小時。如果壓力降至100PSI以下，過濾白頭正常，在檢查；

(3).把色譜柱出口端取下，如果壓力不下降，則是柱子堵塞。處理方法：如果是緩沖鹽堵塞，則用95%的水沖至壓力正常。如果是一些強保留的物質導致堵塞，則要用比現在流動相更強的流動相沖至壓力正常。

假如按上面的方法長時間沖洗壓力都不下降，則可考慮將柱子的進出口反過來接在儀器上，用流動相沖洗柱子。這時，如果柱壓仍不下降，只有換柱子入口篩板，但一旦操作不甚，很容易造成柱效下降，所以盡量少用。問題無法解決可考慮更換色譜柱。

2).流速設定不正確：可重新設定正確流量。

3).流動相配比不正確：不同配比的流動相其黏度系數不相同，較高黏度的流動相相應的系統壓力也大，如果可能可更換黏度較小的溶劑或重新設定配比。

4).系統壓力零點漂移：調節壓力傳感器的零點。

2壓力過低

1).一般是由于系統泄漏，處理方法：尋找各個接口處，特別是色譜柱兩端的接口，把泄漏的地方旋緊即可。拆下柱子加適當力擰緊或襯四氟薄膜。 

2).泵里進了空氣，但此時表現的往往是壓力不穩，忽高忽低，更嚴重一點會導致泵無法吸上液體。處理方法：打開Purge閥，用3~5ml/min的流速沖洗，如果不行，則要用針筒在排空閥處借住外力將氣泡吸出。

3).無流動相流出：檢查儲液瓶中有無流動相，沉子是否浸在流動相中，泵是否運行。

4).參比閥未關閉：將流速降低后關閉參比閥。一般降至0.1～0.2mL/min后關閉參比閥。