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你知道達托霉素的安全性及不良反應(yīng)么?下面讓我們一起來了解一下吧。
不同于其他的抗生素如β內(nèi)酰胺類抗生素是通過細胞溶作用使細菌細胞死亡，達托霉素殺死細菌極少引起細胞溶效應(yīng)，減少細菌細胞內(nèi)物質(zhì)釋放，這樣避免了大量細胞的溶解后細菌內(nèi)毒素及其他細胞內(nèi)的致炎物質(zhì)釋放入體循環(huán)所激發(fā)的細胞因子級聯(lián)反應(yīng)，從而使敗血性休克及多器官功能喪失的風險降至低。
由于達托霉素不是由人體肝臟微粒體代謝的，也不能被細胞色素P450所阻止或誘導(dǎo)。因此與其他有該系統(tǒng)代謝或誘導(dǎo)的藥物很少有藥物代謝動力學相互作用。
在臨床前研究中，達托霉素表現(xiàn)出的骨骼肌毒性在治療感染性心內(nèi)膜炎更加頻發(fā)，CPK增高是被迫停用達托霉素的最常見原因。雖然至今尚無達托霉素引起橫紋肌溶解的報道，但在使用達托霉素時，應(yīng)監(jiān)測肌病的臨床表現(xiàn)及CPK水平。
當出現(xiàn)不能解釋的肌病伴CPK>正常上限的5倍或雖無癥狀，但CPK高于正常上限10倍時，均應(yīng)停用達托霉素。動物實驗發(fā)現(xiàn)，達托霉素對骨骼肌的不良反應(yīng)更多取決于2次給藥的時間間隔，而不是血藥濃度峰值或AUC。
達托霉素的qd給藥方案能減少劑量依賴性的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，因而使藥效和安全性*化。
達托霉素不良反應(yīng)的發(fā)生率為5%～6.1%，最常見的不良反應(yīng)包括便秘、注射點的局部反應(yīng)、頭痛、腹瀉和嘔吐。
胃腸道的反應(yīng)是由于藥物對腸道菌群的影響。達托霉素相關(guān)的骨骼肌毒性取決于藥物的計量和使用次數(shù)，健康志愿者接受該藥多劑量靜脈給藥后出現(xiàn)一過性肌無力、肌痛及CPK升高，不良反應(yīng)在中止用藥后自行消失或部分逆轉(zhuǎn)。
另外，2010年FDA警告達托霉素或致嗜酸粒細胞肺炎，發(fā)病機制可能為達托霉素與肺泡表面活性物質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致肺泡表面局部藥物濃度較高，作為外來抗原誘發(fā)機體免疫反應(yīng)。
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