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(1)轉速
球磨機的轉速是影響球磨機粉碎效果的主要因素。若罐體轉速較小時，圓筒內壁與圓球之間的摩擦作用，研磨介質被提升的高度較小，圓球依旋轉方向只能向上偏轉一定的角度，然后沿罐壁斜坡滾下，這種情況摩擦力起重要作用，沖擊力較小，粉碎效果不理想。如果轉速過大，則研磨介質產生較大的離心力，貼在筒體內襯的表面上與之一起做等速圓周運動，這種情況下，基本沒有沖擊力，摩擦力也很弱，無法對藥物進行有效粉碎。只有在適當的轉速下，藥物在筒體內受到研磨介質的強烈沖擊、研磨和撞擊作用而被粉碎，此種狀態粉碎效率更高。
(2)研磨介質的粒徑、重量、硬度、大小配比及填充率
研磨介質的粒徑大小直接影響粉碎效果和效率。減小研磨介質直徑，增加其數目，可增大研磨介質之間的有效粉碎區，一般來說研磨介質的直徑應是被粉碎藥物的4~9倍，并且重量、硬度適當。
大小研磨介質在筒體內的配比也會影響粉碎效率，一般根據進料粒度、粒度分布及經驗來確定磨球直徑大小的配比。
提高研磨介質的填充率可使生產能力和產量增加，但不能過高，因為研磨介質填充率增加會使內層磨球的數量增加，但內層磨球的粉碎作用較弱；另外磨球數量增加以后在拋射磨球的落點處，磨球堆積較高，從而減緩了磨球的沖擊力，導致產量和粉碎效率降低，比能耗增大。通常球罐內裝填介質的體積占球罐有效容積單位25%~45%。濕法粉碎時，以40%為界。
(3)被粉碎藥物用量
藥物的量應不超過球罐總容積的50%，以提高粉碎效率。
(4)粉碎方法
包括干法粉碎和濕法粉碎。干法：操作簡單、產品粒度大，一般只能達到D50=5μm。濕法：操作復雜，產品粒度細，可達到D50≤3μm。
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