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【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標志物

來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2025年04月18日 14:31  

【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標志物

肺癌”是*球范圍內“發病率”和“死亡率”均居前列的惡性腫瘤。在中國,其發病率在惡性腫瘤中排*一,每年新發病例眾多。肺癌發病與吸煙、空氣污染等因素有關,55 - 65 歲人群高發,男性多于女性。
肺癌”的主要介紹

主要類型

  • 非小細胞肺癌:約占肺癌總數的 85%,包括腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌等多種亞型。腺癌通常與吸煙關系較小,女性和不吸煙患者中較為常見,常發生于肺周邊部;鱗狀細胞癌與吸煙密切相關,多起源于較大的支氣管,常為*央型肺癌;大細胞癌惡性程度較高,生長迅速,轉移早。

  • 小細胞肺癌:約占肺癌總數的 15%,其癌細胞倍增時間短,惡性程度高,生長迅速,較早出現遠處轉移,對化療和放療敏感。


病因

  • 吸煙:是肺癌最重要的危險因素,煙草中的多種致癌物質可導致支氣管上皮細胞基因突變,引發肺癌。

  • 空氣污染:包括室外大氣污染和室內空氣污染,如工業廢氣、汽車尾氣、裝修材料釋放的有害物質等。

  • 職業因素:長期接觸石棉、鉻、鎳、砷、鈹、煤焦油、芥子氣等致癌物質的職業人群,肺癌發病風險增加。

  • 遺傳因素:家族中有肺癌患者的人群,遺傳易感性可能增加。


癥狀

  • 咳嗽:常為刺激性干咳,無痰或少量白色黏液痰,當腫瘤引起支氣管狹窄時,咳嗽加重,多為持續性高調金屬音咳嗽。

  • 咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,少數情況下可出現大咯血。

  • 胸痛:常表現為胸部不規則隱痛或鈍痛,當腫瘤侵犯胸膜、胸壁或肋骨時,疼痛可加劇。

  • 吸困難:腫瘤阻塞氣道或肺組織廣泛受累時,可出現呼吸困難。

  • 全身癥狀:如發熱、消瘦、乏力等,晚期患者可出現惡病質。




生物標志物的作用
肺癌的死亡率在*球癌癥相關死亡率中位居前列,主要是由于“診斷較晚和“轉移的存在。世界上多個國家已經在全國范圍內采用了基于低劑量計算機斷層掃描 (LDCT)的肺癌篩查,這將使患者受益,將診斷階段轉移到具有更多治療選擇的“早期階段

然而,根據年齡和吸煙暴露情況,超過 40% 的當前診斷肺癌不符合普遍采用的 LDCT 篩查納入標準。尋求生物標志物以優化肺癌篩查高危個體的選擇是一個熱門研究領域。



在腫瘤防治領域,腫瘤標志物的研究與檢測一直占據著關鍵地位。

腫瘤標志物是指在腫瘤發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身合成、釋放,或由機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。

這些物質可存在于血液、細胞、組織或體液中,通過檢測它們的存在或含量變化,能夠為腫瘤的早期診斷病情監測療效評估以及預后判斷提供重要依據。




肺癌”常用的生物標志物有哪些?

雖然基于DNA的液體活檢可能在未來提供出色的工具。然而,從機制的角度來看,蛋白質比循環核酸更相關,因為它們是遺傳學和生理活性分子的最終產物。不僅如此,蛋白質是穩定的分子,易于通過經濟高效的技術進行測量

肺癌常用的,基于蛋白質的生物標志物如下:

1
GSTP1:谷胱甘肽 S - 轉移酶 P1
 GSTP1是一種在人體內具有重要生理功能的蛋白質。是谷胱甘肽轉移酶家族中的一員,主要存在于細胞質中。它由兩個相同的亞基組成,每個亞基包含約 220 個氨基酸殘基。
GSTP1 的主要功能催化谷胱甘肽(GSH)與各種親電子化合物的結合反應,從而參與細胞內的解毒過程,保護細胞免受氧化損傷和有毒物質的侵害。
GSTP1 在人體多種組織中都有表達,如肝臟、腎臟、肺臟等。在正常肺組織中,GSTP1 的表達水平相對較低,但在肺癌發生過程中,其表達會出現明顯變化。檢測 GSTP1 在痰液、支氣管肺泡灌洗液或血清中的表達水平,可作為肺癌早期診斷的潛在標志物。
2
Napsin A
Napsin A,是一種天冬氨酸蛋白酶,其結構具有該家族典型的特征,包含兩個相似的結構域,中間形成一個裂縫狀的活性中心。
它主要在肺泡 Ⅱ 型細胞和 Clara 細胞中表達,生理功能參與肺泡表面活性物質相關蛋白的加工和成熟過程,對于維持肺泡的正常生理功能至關重要。在肺癌中,尤其是肺腺癌,Napsin A 呈現高特異性的表達
3
Ki-67

Ki-67,是一種與“細胞增殖”密切相關的核蛋白,參與了細胞增殖相關的多種生物學過程,如核糖體 RNA 的轉錄細胞分裂時染色體的分離等,對細胞的增殖和分裂起著重要的調控作用。
肺癌細胞具有異常的增殖能力,Ki-67 在肺癌組織中的表達水平明顯高于正常肺組織。通過免疫組化等方法檢測肺癌組織中 Ki-67 的表達,可以直觀地反映腫瘤細胞的“增殖活性”
一般情況下,Ki-67 高表達的肺癌患者預后較差,其無病生存期和總生存期往往較短。這是因為高增殖活性的腫瘤細胞更容易發生遠處轉移和復發,對治療的反應也可能較差。
4
SOX2

SOX2,屬于 SOX(SRY - related HMG - box)轉錄因子家族,具有高度保守的 HMG - box 結構域,該結構域能夠特異性地結合 DNA,從而調控基因的表達
在胚胎發育過程中,SOX2 對于維持胚胎干細胞的多能性以及神經外胚層的發育至關重要。它參與調控一系列與細胞增殖、分化和命運決定相關的基因,確保胚胎正常發育和組織器官的形成。

在肺癌組織中,尤其是肺鱗癌,SOX2 常常呈現高表達狀態。研究發現,SOX2 的過表達與肺癌的發生發展密切相關。它可以通過激活一系列與細胞增殖、抗凋亡和腫瘤血管生成相關的基因,促進肺癌細胞的生長、存活和侵襲能力。

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