【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標志物
主要類型
非小細胞肺癌:約占肺癌總數的 85%,包括腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌等多種亞型。腺癌通常與吸煙關系較小,女性和不吸煙患者中較為常見,常發生于肺周邊部;鱗狀細胞癌與吸煙密切相關,多起源于較大的支氣管,常為*央型肺癌;大細胞癌惡性程度較高,生長迅速,轉移早。
小細胞肺癌:約占肺癌總數的 15%,其癌細胞倍增時間短,惡性程度高,生長迅速,較早出現遠處轉移,對化療和放療敏感。
病因
吸煙:是肺癌最重要的危險因素,煙草中的多種致癌物質可導致支氣管上皮細胞基因突變,引發肺癌。
空氣污染:包括室外大氣污染和室內空氣污染,如工業廢氣、汽車尾氣、裝修材料釋放的有害物質等。
職業因素:長期接觸石棉、鉻、鎳、砷、鈹、煤焦油、芥子氣等致癌物質的職業人群,肺癌發病風險增加。
遺傳因素:家族中有肺癌患者的人群,遺傳易感性可能增加。
癥狀
咳嗽:常為刺激性干咳,無痰或少量白色黏液痰,當腫瘤引起支氣管狹窄時,咳嗽加重,多為持續性高調金屬音咳嗽。
咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,少數情況下可出現大咯血。
胸痛:常表現為胸部不規則隱痛或鈍痛,當腫瘤侵犯胸膜、胸壁或肋骨時,疼痛可加劇。
呼吸困難:腫瘤阻塞氣道或肺組織廣泛受累時,可出現呼吸困難。
全身癥狀:如發熱、消瘦、乏力等,晚期患者可出現惡病質。
然而,根據年齡和吸煙暴露情況,超過 40% 的當前診斷肺癌不符合普遍采用的 LDCT 篩查納入標準。尋求生物標志物以優化肺癌篩查高危個體的選擇是一個熱門研究領域。
在腫瘤防治領域,腫瘤標志物的研究與檢測一直占據著關鍵地位。
腫瘤標志物是指在腫瘤發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身合成、釋放,或由機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。
這些物質可存在于血液、細胞、組織或體液中,通過檢測它們的存在或含量變化,能夠為腫瘤的早期診斷、病情監測、療效評估以及預后判斷提供重要依據。
雖然基于DNA的液體活檢可能在未來提供出色的工具。然而,從機制的角度來看,蛋白質比循環核酸更相關,因為它們是遺傳學和生理活性分子的最終產物。不僅如此,蛋白質是穩定的分子,易于通過經濟高效的技術進行測量。
肺癌常用的,基于蛋白質的生物標志物如下:
在肺癌組織中,尤其是肺鱗癌,SOX2 常常呈現高表達狀態。研究發現,SOX2 的過表達與肺癌的發生發展密切相關。它可以通過激活一系列與細胞增殖、抗凋亡和腫瘤血管生成相關的基因,促進肺癌細胞的生長、存活和侵襲能力。
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