背景：DNA的異常甲基化模式與糖尿病相關代謝調控過程密切相關，包括葡萄糖代謝、胰島素分泌、胰島素抵抗以及炎癥反應等。深入研究DNA異常甲基化模式與這些生物過程的關系，有助于揭示相關疾病的發病機制，為疾病防治提供新的思路和方法。

一、甲基化作為糖尿病預警信號的特性（對比基因組和轉錄組）

DNA甲基化作為一種表觀遺傳修飾，在慢性病，尤其是糖尿病的發病機理中扮演著關鍵角色。與基因組和轉錄組相比，DNA甲基化作為預警信號具有其特性。

基因組包含了生物體的全部遺傳信息，而轉錄組則反映了這些遺傳信息在特定時間和空間下的表達情況。DNA甲基化則是通過添加甲基基團到DNA分子上，從而影響基因的表達和功能，而不改變DNA序列本身。這種修飾可以在不改變基因編碼的情況下，對基因活性進行精細調控。

斯坦福大學團隊對一名54歲男性進行長達3年的追蹤（28次全基因組甲基化檢測+57次轉錄組分析），發現驚人規律：

血糖升高前80-90天，外周血單核細胞中已出現476個差異甲基化區域（DMRs），這些區域富集在糖尿病相關通路（如胰島素調控基因啟動子區）。而急性感染（如感冒病毒）只引發轉錄組波動，甲基化紋絲不動。

結論：DNA甲基化是慢性病的“分子癥狀”，轉錄組是急性病的“生命體征”。

功能富集：DMRs顯著富集于2型糖尿病相關通路（如啟動子區、轉錄因子結合位點）

二、糖尿病的甲基化標志物

DNA甲基化在糖尿病中的臨床轉化前景廣闊，尤其在早期診斷和風險分層方面展現出巨大潛力。

加州大學的郭文斌教授等人通過整合全基因組甲基化測序 (WGBS) 和高深度靶向甲基化測序 (TBS)，測量唾液中糖尿病特異性的表觀遺傳信號，進行生物信息學分析，甲基化變化與既往血液研究結果一致，確立了唾液 DNA 甲基化組作為 2型糖尿病 (T2D) 篩查和研究的有前景的媒介。

三、為什么甲基化是理想的糖尿病哨兵？

穩定性：甲基化變化緩慢，能反映長期生理狀態

可逆性：受飲食、運動等環境影響，具備干預潛力

便捷性：唾液即可檢測，無需組織活檢

超前性：比臨床癥狀早數月出現，搶占治療黃金窗口

總結：DNA甲基化猶如刻錄在基因組的"代謝記憶"——它不僅解釋高血糖背后的表觀遺傳機制，更推動糖尿病管理進入無創超前干預時代。

原文

doi號：10.1038/s41467-023-37837-7

doi號：10.1101/2024.12.20.24319403