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北京基爾比微重力培養系統誘導的細胞適應機制及其與衰老、鐵死亡

來源:北京基爾比生物科技有限公司   2025年08月05日 22:28  


?? 實驗設計亮點

(1) 使用深凍貼壁細胞模型(-80°C儲存,長達6個月),避免運輸、振動、溫度變化等干擾。

(2) 國際空間站ISS內對照設計:微重力組(μg)與1g離心對照組均在ISS內同步培養,排除宇宙輻射等干擾。

(3) 多組學整合:RNA-seq轉錄組分析 + 免疫熒光形態學驗證。



 ?? 主要發現

 1. 微重力抑制細胞增殖

下調細胞周期相關基因(如cyclins、CDKs、MCM家族、E2F轉錄因子)。Ki67表達顯著下降,核面積縮小,提示細胞周期阻滯。

 2. 誘導鐵死亡(Ferroptosis)

上調鐵死亡通路關鍵基因(如ACSL4、FTH1、FTL、SLC39A8/14、ATF4、CHAC1)。提示鐵代謝紊亂、脂質過氧化增強,可能導致ROS積累和細胞損傷。

 3. 加速細胞衰老(Senescence)

上調衰老標志基因(如CDKN1A/p21、IL6、IL1A、CXCL8)。下調LMNB1(核纖層蛋白B1)、E2F2等,伴隨核染色質重塑(異染色質灶形成)。溶酶體分布異常(從核周向胞質彌散),提示溶酶體功能改變與衰老相關分泌表型(SASP)激活。

 4. 抑制DNA修復能力

下調BRCA1、BRCA2、RAD51、FANCD2等關鍵DNA修復基因。提示微重力可能導致基因組不穩定性,促進衰老或細胞死亡。

 5. 激活炎癥通路

顯著上調IL-6、IL-1A/B、CXCL家族、PTGS2(COX2)等炎癥因子。 與衰老相關分泌表型(SASP)一致,可能加劇組織微環境炎癥。



 ?? 潛在機制

  •  Hippo信號通路可能為關鍵調控中樞:YAP1活性下調(盡管表達不變)→ 下游NUPR1上調、CKAP2L下調。YAP1/NUPR1軸可能介導鐵死亡、衰老和DNA修復抑制。

  •  微管結構重塑: 微管乙酰化顯著增強,影響細胞極性、內運輸和溶酶體定位。

?? 研究意義

- 在真實微重力中系統揭示成骨細胞的鐵死亡與衰老機制,為理解宇航員骨質疏松、免疫失調等提供細胞層面解釋。

- 提出YAP1-Hippo通路為潛在干預靶點,為未來太空醫學與抗衰老研究提供理論依據。



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