如何將水分活度納入微生物檢測體系

藥品生產需嚴格遵守監管要求，其核心在于最小化、管理和控制風險，并建立完善的數據追蹤體系以確保全程可追溯。鑒于該行業的關鍵性，其成為監管嚴最格的領域之一當之無愧，藥品制造商必須遵守眾多國家和國際監管機構制定的各項標準。

得益于國際人用藥品注冊技術協調會（International Council for Harmonization for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的工作，這一局面在一定程度上得到了簡化。該機構匯聚了全球各地的監管機構，旨在分享最佳實踐，推動安全、高效地開發并生產符合國際統一標準的高質量藥品。

盡管這些監管機構的監管范圍廣泛，但在非無菌藥品開發中，評估藥品受微生物污染的易感性是關鍵一環。這些藥品通常含有高水分，極易導致微生物滋生。因此，無論是在新產品配方研發階段，還是在后續相關生產工藝設計過程中，微生物風險評估都至關重要。一般來說，風險評估應涵蓋藥品及其輔料的微生物潛在風險、配方和產品特性，同時還要考慮生產、分銷、儲存和使用條件。

ICH Q6A & Q1A

在此背景下，ICH Q6A中規定的新藥檢測程序與驗收標準，以及ICH Q1A中詳述的穩定性測試參數，為藥品研發和生產周期中的微生物檢測與控制提供了重要指導方針。

降低非無菌藥品微生物滋生風險的關鍵，主要在于將水分含量降低至不足以支持微生物生長的水平。若在某些產品中難以做到這一點，則可添加抗菌劑。然而，無論采用哪種方式，關鍵都在于能夠測定微生物開始生長的水分臨界值，并證明已在產品追溯程序中對相關風險進行了管控。

中國藥典<9211>水分活度指導原則與AQUALAB水分活度儀

2025年版《中國藥典》新增非無菌藥品微生物控制中水分活度應用指導原則（9211），從微生物生長所需水分活度、非無菌藥品水分活度與微生物控制策略以及水分活度測定方法三部分，指導企業優化處方設計、控制生產過程、設置合理的藥品微生物限度標準，推動基于風險的微生物控制理念的實施

<9211>附錄水分活度概念中提到，平衡相對濕度（亦 水分活度）可通過測量蒸氣壓或露點的方法直接測定，也可通過傳感器間接測定。AQUALAB采用經典的冷鏡露點法和激光法測量水分活度，是藥典推薦的選首方法。無論是AQUALAB 4TE還是AQUALAB TDL 2都可以在5分鐘內完成藥品水分活度的測量。

水分活度（aw）的重要性

ICH Q6A 提及了兩棵決策樹（#6 和 #8），用于判斷產品是否足夠“干燥”，以防止微生物滋生的風險。然而，這種對干燥程度的概念可能會被錯誤地與產品的含水量關聯起來。

含水量是對物質中總水量的定量測量，其中包括結合水（與產品原子基質以離子鍵結合的水）以及游離水或活性水（以較高能量狀態被吸收的水，可被微生物利用以激活其生長）。盡管水分子可以在這兩種狀態之間移動，但本質上決定物質是否支持微生物生長的是活性水——通常稱為水分活度（aw）。這一事實在各種行業標準中均有所體現；例如，美國藥典（1112 將水分活度測定應用于非無菌藥品）列出了多種不同霉菌和酵母開始繁殖的低最水分活度水平，還介紹了定性測量水分活度的適當方法。

藥品質量與安全

如前所述，水分活度現已成為國際藥品質量標準中的一項既定測量技術。它是監測產品質量與穩定性、確定微生物開始生長繁殖臨界狀態的關鍵工具。在藥物配方研發和制造工藝開發過程中，水分活度也可發揮重要作用；例如，若能確鑿證明某特定產品的固有水分活度值始終低于微生物生長閾值，那么在該產品進入大規模生產階段后，或許就能減少微生物檢測的需求，從而降低成本。

藥品研發與生產中的水分活度測量

使用AQUALAB的儀器測量水分活度，過程簡便、可靠且高效。這些儀器包括適用于實驗室分析和現場抽檢的設備，均配備先進的分析軟件。我們最新研發的儀器均按照藥品產品開發良好自動化生產實踐指南第五版（GAMP5）標準開發，而我們的AQUALAB臺式分析系統則符合美國食品藥品監督管理局（FDA）21 CFR第11部分和歐盟附錄11的規定，是開展質量與追溯程序的理想之選，其中AQUALAB 4TE采用鏡面冷凝露點法，而AQUALAB TDL 2采用激光法測量水分活度，是高揮發性物質一唯的測量設備。