凍干微球（凍干微球制劑）是通過冷凍干燥技術將微球溶液中的水分升華去除而得到的多孔性微球制劑。該技術首先采用乳化法、噴霧冷凍法或微流控技術制備含有活性成分的微球懸浮液，隨后在低溫真空環境下進行冷凍干燥，使水分直接從固態升華為氣態，最終形成具有高比表面積和良好復溶性的多孔微球結構。凍干微球技術能有效提高熱敏性藥物（如蛋白類、疫苗）的穩定性，延長制劑保存期限，同時保持微球的粒徑均一性和載藥性能，在生物制藥（如長效注射劑）、組織工程（如細胞支架）和化妝品等領域具有重要應用價值，尤其適合需要常溫保存且對水分敏感的高附加值產品。

凍干微球的制備結合了微球成型技術和冷凍干燥工藝，適用于熱敏性藥物、蛋白質、疫苗等活性成分的包載。其核心流程可分為 微球制備、預凍處理和冷凍干燥三個階段，具體步驟如下：

以富睿捷DQ-280T為例：

一、樣品前處理

配置1%的海藻酸鈉和5%的甘露醇溶液(2.5克甘露醇，0.5克海藻酸鈉，1粒攪拌子，47mL水)

二、沖洗管道

設置通道、時間等參數。按兩個通道為例(通道4和5)，時間振幅設置為100和24%，為使沖洗速度更快可以將微球體積設置為100μL，凍結時間為5s，注射速度為100。將試管中的清水消耗1mL，即可進行排空氣操作，管道里面的水排完即可。

三、添加液氮

添加一定比率液氮至設備中。

四、樣品滴球

設置微球體積，凍結時間，注射速度，時間振幅等參數。微球體積設置為20μL、凍結時間為30s，注射速度為25(若樣品比較粘稠，注射速度設置太快會產生氣泡從而影響滴液效果)。

富睿捷滴球成型儀DQ-280T

主要特點：

1.8通道設計，每個通道可單獨滴球；

2.每個液氮罐只消耗300mL液氮；

3.適合少量樣品凍干探索；

4.精確計數；

5.精準滴液，控制微球尺寸。

02、預凍處理（固化微球的冷凍）

將微球懸浮液轉移至托盤，置于液氮中快速冷凍，形成冰晶骨架。快速冷凍可減少冰晶尺寸，提高微球孔隙率。

03、冷凍干燥（凍干機處理）

初級干燥（升華階段）：

在凍干機中抽真空（≤0.1 mBar），緩慢升溫至-20℃～0℃，使冰晶升華（約24-48小時）。

次級干燥（解析階段）：

進一步升溫至20℃～30℃，去除結合水（約4-12小時）。

終點判斷：

物料呈疏松多孔粉末，殘余水分≤3%（可通過水分測定儀檢測）。

04、后處理與分裝