LADA的“wei裝性”：LADA患者初期可能無(wú)需立即使用胰島素，癥狀與T2D相似，極易混淆【1,2】。GAD65抗體是成人T1D/LADA患者中最常見(jiàn)的自身抗體（陽(yáng)性率約91%）【6】，是區(qū)分的關(guān)鍵。

檢測(cè)靈敏度是生命線(xiàn)：抗體水平在新診斷患者中差異很大，且可能很低【5,7】。檢測(cè)方法必須足夠靈敏，才能捕捉到這些低濃度的“預(yù)警信號(hào)”，避免漏診。

方法學(xué)的抉擇：過(guò)去，高靈敏度的放射免疫法（RBA）操作復(fù)雜且難自動(dòng)化。傳統(tǒng)的間接ELISA法在靈敏度上存在不足【8】。而橋聯(lián)ELISA法（如RSR GADA ELISA）被國(guó)際胰島自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目（IASP）證明是性能最佳的非放射性方法，靈敏度與特異性俱佳【7】。

這項(xiàng)2025年的最新研究【5】，核心目標(biāo)是在自動(dòng)化平臺(tái)上開(kāi)發(fā)一種新型高通量GAD65檢測(cè)（EliA GAD65），是一種熒光酶免方法。為了驗(yàn)證其性能，研究者選擇了兩個(gè)最重要的參照物：

1.   金標(biāo)準(zhǔn)參比方法：RSR GADA ELISA (橋聯(lián)法)

2.   全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法：新產(chǎn)業(yè) MAGLUMI® GAD65 CLIA (間接法)

在臨床隊(duì)列中（100例患者組+161例對(duì)照組）：

使用兩種橋聯(lián)法（RSR GADA ELISA和Thermo Fisher的EliA GAD65）分別檢測(cè)，分別計(jì)算出ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）/靈敏度/特異性。

1.   診斷準(zhǔn)確性（AUC）：衡量一個(gè)檢測(cè)區(qū)分患者與健康人能力的核心指標(biāo)是ROC曲線(xiàn)下面積（AUC），越接近1越好。

RSR GADA ELISA(藍(lán)色線(xiàn))展現(xiàn)出0.923 (95% CI 0.884 - 0.963) 的AUC值。

EliA GAD65(綠色線(xiàn))展現(xiàn)出0.906(95% CI 0.864 - 0.949)的AUC值。 

兩種橋聯(lián)法均表明其具有極gao的綜合診斷效能。

2.   靈敏度與特異性：

在100例T1DM組和161例對(duì)照組（由55例T2DM、80例健康供血者和26例其他自免疾病患者組成）中，

RSR GADA ELISA的檢測(cè)結(jié)果為靈敏度 74%，特異性96%。

3.   橋聯(lián)法原理的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)：低濃度樣本不漏檢！

     兩種橋聯(lián)法檢測(cè)對(duì)樣本的“陽(yáng)性”或“陰性”判斷wan全一致，100%（68/68）檢出陽(yáng)性，100%（45/45）檢出陰性。

     然而，采用間接法原理的MAGLUMI CLIA卻漏檢了7份GAD65抗體陽(yáng)性樣本（超過(guò)陽(yáng)性隊(duì)列的10%）！在7份樣本在RSR GADA ELISA檢測(cè)中濃度介于7~20 u/mL, 屬于低水平GAD抗體樣本。

     研究者明確指出【5】，這種差異很可能源于方法學(xué)原理：間接法在檢測(cè)低水平GAD65抗體時(shí)存在靈敏度不足的固有局限，而橋聯(lián)法（RSR和EliA采用）則能更有效地捕獲這些關(guān)鍵的低濃度信號(hào)。 這對(duì)于識(shí)別早期、緩慢進(jìn)展的LADA患者尤為關(guān)鍵，一次漏檢可能意味著長(zhǎng)期的誤診和錯(cuò)誤治療！

4.   國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)溯源，結(jié)果可靠可比：

 結(jié)果溯源至世界衛(wèi)生組織（WHO）的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品（NIBSC 97/550）【5,7】，確保了檢測(cè)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化和全球可比性，為臨床決策和科研提供了可靠基礎(chǔ)。

本研究強(qiáng)調(diào)了橋聯(lián)法對(duì)于GADA檢測(cè)的重要性，對(duì)于兒科疑似患者以及成人T1D的常規(guī)臨床診斷而言，這似乎表明間接法檢測(cè)可能會(huì)漏掉GAD65抗體陽(yáng)性的個(gè)體，從而存在漏診T1D患者的風(fēng)險(xiǎn)。

新開(kāi)發(fā)的EliA檢測(cè)法在本次臨床隊(duì)列和技術(shù)隊(duì)列檢測(cè)中表現(xiàn)出與RSR GADA ELISA相媲美的檢測(cè)性能，研究者表明該方法仍屬于雛形，尚未獲批，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大隊(duì)列用于性能驗(yàn)證、商業(yè)化成熟及臨床應(yīng)用。

在已經(jīng)上市的產(chǎn)品中，RSR GADA ELISA（國(guó)械注進(jìn)：20152401578）是評(píng)估GAD65抗體檢測(cè)性能的“金標(biāo)準(zhǔn)” (Predicate Device)【5】。其診斷性能（高AUC、良好靈敏度/特異性）經(jīng)過(guò)反復(fù)驗(yàn)證。其采用的橋聯(lián)法原理是保障高靈敏度，尤其是檢測(cè)低水平濃度抗體的關(guān)鍵。

精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療的前提。面對(duì)善于“wei裝”的成人隱匿型1型糖尿?。↙ADA）和兒科疑似患者，選擇經(jīng)過(guò)國(guó)際研究驗(yàn)證的、具有高靈敏度橋聯(lián)原理的GADA檢測(cè)產(chǎn)品，意味著為患者提供了更早、更準(zhǔn)確的確診機(jī)會(huì)，避免誤診誤治帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。它是臨床醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室信賴(lài)的金標(biāo)準(zhǔn)，是守護(hù)糖尿病患者健康的重要防線(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

1. Leslie et al., Diabetes Care 2021; Fang et al., Ann Intern Med 2023. (成人T1D誤診率)

2. Munoz et al., Clin Diabetes 2019; Thomas et al., Diabetologia 2019. (誤診數(shù)據(jù)支持)

3. Raab et al., BMJ Open 2016; Ziegler et al., JAMA 2020. (篩查意義與DKA風(fēng)險(xiǎn))

4. Hawa et al., Diabetes Care 2013; Insel et al., Diabetes Care 2015. (GAD65在成人T1D/LADA中的重要性)

5. Filchtinski D, et al. Development and performance evaluation of a novel, fully automated, high-throughput GAD65 autoantibody assay on the Phadia platform. J Immunol Methods. 2025;542:113885. (本文核心依據(jù))

6. Hawa et al., Diabetes Care 2013. (成人T1D中GAD65陽(yáng)性率)

7. Lampasona et al., Clin Chem 2019. (IASP標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目)

8. Gronowski et al., Clin Chem 1995. (間接法靈敏度局限性)