摘要　為觀察健脾補腎方對實驗動物學習記憶功能的影響, 采用避暗法、跳臺法和水迷路法研究健脾補腎方對正常
幼齡小鼠被動反應、氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙、戊*鈉所致小鼠方向辨別障礙、 400 m lö L 乙醇所致小
鼠記憶再現障礙的影響。結果表明: 健脾補腎方能減少正常幼齡小鼠 5 m in 內學習試驗及記憶測驗的錯誤次數（P <
0105, P < 0101） , 可提高戊*鈉造成的方向辨別障礙模型小鼠的正確反應平均數和正確反應百分率; 亦可延長氫溴
酸東莨菪堿和乙醇所致記憶獲得與再現障礙模型小鼠的記憶潛伏期, 降低 5m in 內錯誤次數（P < 0105, P < 0101）。這說
明健脾補腎方能增強正常動物的記憶功能, 對藥物所致動物記憶障礙有改善作用, 初步顯示健脾補腎方改善學習記憶功
能的藥理作用。
關鍵詞　健脾補腎方; 　學習記憶; 　記憶障礙; 　方向辨別障礙
中圖法分類號　R25613, 　R74915
Ef fects of Prescr ipt ion of Bushen-J ianp i （BSJP） on the Abil it ies
of Learn ing andM emory in M ice
Huang Guangying, L u Fuer, Yang Guang et a l
Inst itu te of In teg ra ted T rad it iona l Ch inese and W estern M ed icine,
　　　T ongj iM ed ica l U n iversity , W uhan 430030
Abstract　In o rder to ob serve the effect s of Bu shen2 J ianp i （BSJP ） on the ab ilit ies of learn ing and
m emo ry in exper im en talm ice, the test s of avo idance respon se to darkness, of sp r inging to p latfo rm af ter
elect r ic st im u lat ion and of w ater lab ryn th, in no rm al young m ice, in the m emo ry2 ob tain ing distu rbed m ice
induced by scop lam ine hydrob rom ide and in the o r ien tat ion distu rbed m ice induced by pen tobarb ital sodium
as w ell as in the m emo ry2releasing distu rbed m ice induced by 400 m lö L alcoho l, w ere respect ively per2
fo rm ed1 The resu lt s show ed that BSJP cou ld sign if ican t ly reduced the er ro r t im es w ith in 5 m in in no rm al
young m ice and in dysm nesia group s （P < 0101, P < 0105） , p ro longed the incubat ion per iods of m emo ry,
great ly imp roved the average t im es and percen tages of co r rect respon se in o r ien tat ion distu rbed m ice . It is
concluded that BSJP cou ld imp rove the m emo ry ab ilit ies bo th in no rm al and in dysm nesia m ice induced by
som e exper im en talm ater ials1 It is suggested that BSJP cou ld have the pharm aceu t ical effect s of imp roving
the ab ilit ies of learn ing and m emo ry and thu sm igh t be impo r tan t in the clin ical u se in the pat ien t sw ith de2
m en t ia1
Key words　p rescr ip t ion of Bu shen2 J ianp i ; 　ab ilit ies of learn ing and m emo ry; 　dysm nesia model an i2
m al ; o r ien tat ion distu rbance
3
國家*資助項目（No. 922204）
黃光英, 女, 1945年生, 教授, 醫學博士。
　　 健脾補腎方主要由黃芪、人參、制首烏、枸杞子
等組成, 具有健脾補腎、益智醒腦等功效。本實驗觀
察健脾補腎方對增強正常動物記憶和改善藥物所致
動物記憶障礙的影響, 現將結果報道如下。
1　材料與方法
111　實驗動物
昆明種幼齡小鼠, 體重16～ 18 g; 昆明種8 周齡
成年小鼠, 體重 18～ 22 g, 雌雄各半, 由同濟醫科大
學實驗動物學部提供。
112　藥物及試劑
健脾補腎方浸膏（由同濟醫院藥劑科提供, 主要成分含黃芪、人參、制首烏和枸杞子等, 每 g 浸膏含
生藥 1198 g ） , 腦復康 （東北制藥廠生產, 批號
970658） , 氫溴酸東莨菪堿（廣州僑光制藥廠生產, 批
號 950428） , 戊*鈉（上海化學試劑分裝廠） , 無
水乙醇（河南焦作市化工廠生產, 批號960218）。
113　儀器
11311 小鼠避暗箱: 參照錢伯初方法[ 1 ]
改良自制而
成, 該裝置為20 cm×13 cm×35 cm 的有機玻璃箱,
分明、暗兩室, 兩間隔板底部有一直徑為 3 cm 的洞
口, 明、暗兩室底部均鋪以銅柵, 暗室底部的銅柵通
以36 V 的電流, 明室底部不通電。
11312 小鼠跳臺儀: 參照李儀奎方法[ 2 ]
改良而成, 該
裝置體積為 60 cm×12 cm×18 cm , 箱內用有機玻
璃分隔成 5 間, 箱底鋪以銅柵, 與可調變壓器相連,
每間左后方放置一個高度和直經均為 415 cm 的軟
木塞作為跳臺。
11313 小鼠“Y”型水迷路箱: 參照李儀奎方法[ 2 ]
改良
而成, 該裝置體積為 100 cm×19 cm×19 cm , 從中
部分支, 一側用黑色有機玻璃遮住光線, 稱為暗道,
另一側用 25W 日光燈照明, 稱為明道, 在明道上置
一平臺略高出水面。
114　學習記憶功能測定
參照文獻方法[ 2, 3 ]
, 記錄上述學習記憶實驗過程
中動物 5 m in 內的錯誤次數和潛伏期, 后者為實驗
開始至小鼠*次錯誤的間隔時間, 與學習記憶能
力成正比。
2　結果
211　健脾補腎方對正常動物學習記憶功能的影響
用避暗法, 將幼齡小鼠 50 只隨機分為 5 組, 即
空白對照組、藥物對照組、健脾補腎方É、 Ê、 Ë 組。
每組 10 只, 依次分別以蒸餾水 012 m lö 10g、腦復康
液 10 gö kg、健脾補腎方 1112 gö kg、 2213 gö kg 和
4416 gö kg （按核算后生藥量）灌胃, 每 d 1 次, 連續
給藥14 d, 給藥結束后測定學習記憶功能（表1）。表1　健脾補腎方對正常幼齡小鼠被動回避反應的影響（x q±s, n= 10）
組　別 給藥量
（gö kg）
學習試驗
潛伏期（ s） 錯誤次數（次）
記憶實驗
潛伏期（s） 錯誤次數（次）
空白對照組 等體積水 10116±1314 314±111 18918±5411 118±111
腦復康 1010 9213±1418 118±0183 3
22214±4517 112±0183
健脾補腎方É 1112 9519±2516 217±1113
22113±6912 113±1113
健脾補腎方Ê 2213 10311±2210 118±0173 3
25911±3618 019±0173 3
健脾補腎方Ë 4416 10712±3411 114±0153 3
26214±3612 017±0153 3
　　與空白對照組比較　3 P < 0105,
3 3 P < 0101
　　表 1 結果表明: 健脾補腎方É、 Ê、 Ë 組及腦復
康組均能明顯減少正常幼齡小鼠學習試驗及記憶測
驗的錯誤次數, 提示健脾補腎方對正常幼齡小鼠的
學習記憶有一定的促進作用。
212　健脾補腎方對記憶障礙動物學習記憶功能的影響
21211 健脾補腎方對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶
獲得障礙的影響: 選合格昆明種小鼠 60 只, 隨機分
為 5 組, 每組 10 只, 健脾補腎方É、 Ê、 Ë 組劑量同
上; 空白對照組與模型組給對照液蒸餾水 012 m lö
10 g 體重, 陽性對照組給腦復康 10 gö kg, 各組每天
分別灌胃1 次, 連續給藥14 d。于第15 d 給藥后4 h
進行跳臺訓練, 訓練前 15 m in ip 氫溴酸東莨菪堿
2 m gö kg, 對照組注射等容量生理鹽水。按分組分批
將小鼠放入跳臺儀, 先適應 3 m in, 然后通電, 小鼠
受電擊后跳上跳臺, 避免電擊。訓練 5 m in 并記錄
5 m in內觸電次數, 為錯誤反應次數。24 h 后重新測
試, 記錄5 m in 內觸電次數和*次觸電潛伏期（表
2）。
表2　健脾補腎方對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶障礙的影響（x q±s）
組　別 給藥量（gö kg） 東莨菪堿（mgö kg） 潛伏期（s）　 5 m in 內錯誤次數（次）組　別 給藥量（gö kg） 東莨菪堿（mgö kg） 潛伏期（s）　 5 m in 內錯誤次數（次）
對照組 對照液 生理鹽水 24713±5818 015±015
模型組 對照液 2 10611±4912△ 119±018△
腦復康 1010 2 23511±59153
019±0193
健脾補腎方É 1112 2 19418±43143 3
110±0153
健脾補腎方Ê 2213 2 22719±66133 3
017±0173 3
健脾補腎方Ë 4416 2 23614±57113 3
014±0153 3
與模型組比較 3
　P < 0105,
3 3
　P < 0101; 與對照組比較 △ 　P < 0101
　　表 2 結果表明: 模型組與對照組比較, 模型組潛
伏期顯著縮短, 5 m in 內跳下次數顯著增多, 說明氫
溴酸東莨菪堿造成了記憶障礙。健脾補腎方大、中、
小劑量組及腦復康組與模型組比較, 潛伏期顯著延長, 5 m in 錯誤次數降低, 說明健脾補腎方對氫溴酸
東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙有改善作用。
21212 健脾補腎方對 400 m lö L 乙醇所致小鼠記憶
獲得障礙的影響: 分組及給藥同上一實驗。采用避暗
法[ 1 ]
, 第 15 d 于給藥后 1 h 開始訓練、 24 h 后測試,
在測驗前 30 m in 分別灌胃 400 m lö L 乙醇 011 m lö
10g, 對照組灌等量生理鹽水, 測定時將小鼠放入明
箱, 記錄小鼠放入明箱到進入暗箱的潛伏期及 5
m in 內錯誤次數為記憶指標（表3）。
表3　健脾補腎方對400 m lö L 乙醇所致小鼠記憶再現障礙的影響（x q±s）
組　　別 給藥量 （gö kg）
400 m lö L 乙醇 （011 m lö 10 g）
潛伏期　　 （s）　　
5 m in 內錯誤　
次數（次）　
對照組 1010 生理鹽水 20219±6219 110±017
模型組 1010 011 4012±1411△ 317±112△
腦復康 1010 011 9114±24193
210±0173
健脾補腎方É 1112 011 14516±34133 3
119±0183
健脾補腎方Ê 2213 011 18617±53103 3
115±0173 3
健脾補腎方Ë 4416 011 14814±37103 3
118±0183
　　與模型組比較 3
P < 0105,
3 3
　P < 0101; 與對照組比較 △P < 0101
　　 表 3 結果表明: 模型組與對照組比較, 潛伏期
明顯縮短, 5 m in 內錯誤次數增加, 說明小鼠按 011
m lö 10 g 體重給 400 m lö L 乙醇已造成記憶再現障
礙。給藥組與模型組比較, 潛伏期延長, 5 m in 內錯
誤次數減少, 說明健脾補腎方對記憶再現障礙有較
好改善作用。
端尾對“Y”型叉口輕放入水中, 以其在 15 m in 內抵
達平臺為正確反應, 休息 15 m in 后重復訓練, 每天
訓練 10 次, 連續 5 d, 訓練過程中繼續藥物灌胃, 以
各組小鼠每天平均反應百分率和正確反應平均數為
指標, 實驗結果見表 4 （數據為 5 d 訓練的平均數）。
結果表明, 模型組每天正確反應平均數和百分率均21213 健脾補腎方對戊*鈉所致小鼠方向辨別
障礙的影響: 分組給藥同上一實驗。訓練與測試采用
水迷路法[ 2 ]
, 于給藥 14 d 后開始訓練。水深約
10 cm ,水溫保持在（25±1） ℃左右。每天訓練前30
m in 模型組和給藥組分別 ip 注射戊*鈉 115
m gö kg, 對照組 ip 等量生理鹽水。每批實驗每組 2
只, 經30 m in 后第2 批給藥。訓練時將小鼠從長臂
低于空白對照組, 有非常顯著性差異（P < 0101）
明造模成功; 健脾補腎方大、中、小劑量組及腦復
組正確反應平均數和百分率與模型組比較均有
加, 亦呈非常顯著性差異（P < 0101） , 表明健脾補
方對戊*鈉所致小鼠方向辨別障礙有改善
用。
表4　健脾補腎方對戊*鈉所致方向辨別障礙的影響
組 別 給藥量
（gö kg）
戊*鈉
（mgö kg）
正確反應平均數
（次）
正確反應百分率
（% ）
對照組 對照液 生理鹽水 515 55
模型組 對照液 115 219△ 29△
腦復康 1010 115 6193 3
693 3
健脾補腎方É 1112 115 5183
583
健脾補腎方Ê 2213 115 7113 3
713 3
健脾補腎方Ë 4416 115 6163 3
663 3
　　與模型組比較 3
P < 0105, 　　3 3
P < 0101; 與對照組比較 △P < 0101
213　健脾補腎方對小鼠膽堿脂酶活性的影響
分組給藥方法如上, 眼球摘除取血, 取血后斷頭
處死, 迅速取出全腦, 放入冰冷的生理鹽水中沖洗,
表5　健脾補腎方對小鼠全腦膽堿脂酶
活性的影響（x q±s）　　 　取腦組織 100 m g, 用 011 mo lö L pH 714 PBS 制成
勻漿, 改良 Ellm an 法測定小鼠全腦膽堿脂酶活
力[ 4 ]
。表5 結果表明: 健脾補腎方大、中、小劑量組與
模型組比較, 膽堿脂酶活性顯著降低, 說明健脾補腎
方對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠膽堿脂酶活性增加有
一定抑制作用。
組 別 （gö kg） （mgö kg） （Uö g 腦組織）
對照組 N S N S 79109±7111
模型組 N S 2 91157±9184
健脾補腎方É 1112 2 83125±81393
健脾補腎方Ê 2213 2 61105±101283 3
健脾補腎方Ë 4416 2 59166±51743 3
　與模型組比較 3
P < 0105, 　3 3
P < 01013　討論
典型的反轉回復（ IR ）序列包括一個 180°射頻
脈沖和一個 90°脈沖。在 IR 序列中 180°脈沖到 90°
脈沖之間所經過的時間稱反轉回復時間（T I）。IR 序
列依其T I時間的不同分為以下 3 類: ①長T I : 1500
～ 2000 m s, 為液體衰減反轉回復脈沖序列, 又稱為
FLA IR （F lu id A t tenuat ion IR ）序列, 是通過 IR 法
獲得的T 2 加權像。②中長T I : 1500～ 700 m s, 為標
準的 IR 序列。③短T I : 100～ 150m s, 為本文所介紹
的 IR 方式: FM P IR （FastM u lt ip lanar IR ）或 ST IR
（Sho r t T im e IR ）序列[ 3 ]
。
FM P IR 序列采用短時間 T I使脂肪的縱向磁
化矢量到達標軸的零點時, 給予 90°脈沖, 在較短的
TE 時間內進行信號采集, 這時的脂肪磁化矢量幾
乎等于 0, 故FM P IR 序列所采集的信號中不含脂肪
組織信號, 從而達到抑制脂肪的目的[ 2 ]
。
大部分病變組織富含水成分, 在MR 圖像中呈
長T 1、長T 2 表現, 如腫瘤、炎性滲出、出血骨折等。
而 FM P IR 序列對這類含水組織極為敏感, 表現為
*信號, 使病變凸顯。所以FM P IR 序列對所有病
與 SE 序列相比, FM P IR 序列也有其缺點。首
先, 信噪比較低, 空間分辨率較差, 背景的顯示也不
如SE 序列清晰。其次, 所有病變組織信號均為高信
號,不利于病灶的定性[ 1 ]
。盡管FM P IR 序列具有上
述缺點, 但因其對病灶的高敏感性, 脂肪抑制、短時
間、多方位的采集方式等諸多優點[ 6 ]
, 在骨關節MR
檢查中, 可作為SE 序列的重要補充[ 4 ]
。
參　考　文　獻
1　翟邵華, 周燕發, 王承緣等 1ST IR 序列在胸部MR 檢查
中的應用1中國醫學影像技術, 1997, 13 （增刊） : 4
2　彭振軍主編, 影像磁共振成像技術, 武漢: 湖北科學技術
出版社, 1997130～ 33
3　陳　忠, 蘇榮森 1FLA IR 序列在腦部MR I的應用初探
臨床放射學, 1997, 16 （4） : 201
4　賀　涓, 廉宗徵 1 骨髓疾病的磁共振成像 1 國外醫學臨
床放射分冊, 1996, 19 （6） : 325
5　Sundaram M. M cleodMR imaging of tumo r and tomo
like lesions of bone and sof t t issue . AJR, 1990, 155 （4）
817
6　于　群, 劉定西, 曾祥階等1磁共振快速掃描技術在脊柱
掃描中的應用 1臨床放射學, 1995, 14 （2） : 106
（1998203223　收稿）　　（上接第 75 頁）
3　討論
中醫理論認為,“脾為先天之本, 氣血生化之
源” ;“腎主骨生髓”、“腦為髓之海”。臨床所見脾腎虧
虛患者多有智能衰退的表現, 乃因氣血虧損、心脾兩
虛而致神明失養; 腎精不足, 髓海空虛而致心腦失
用, 從而均可引起學習記憶功能的下降。健脾補腎方
為我研究所根據中醫理論并結合自己的臨床經驗而
擬定的治療老年虛證患者記憶力減退的協定處方,
臨床觀察表明該方具有補養心脾、填精固腎、安神益
智等功效。為了探討健脾補腎方的藥理作用機制, 我
們進行了有關健脾補腎方對改善動物學習記憶作用
的實驗研究。本研究除了觀察健脾補腎方對正常動
物記憶影響外, 并采用了氫溴酸東莨菪堿、乙醇、戊
*鈉造成學習記憶障礙和方向辨別障礙等動物
模型, 觀察其對學習記憶和空間識別的影響。研究結
果發現, 不同劑量的健脾補腎方不僅能增強正常幼
齡小鼠的學習記憶能力, 而且能明顯對抗氫溴酸東
莨菪堿對小鼠記憶獲得的破壞、乙醇對小鼠記憶再
現的缺失和戊*鈉對小鼠中樞神經的抑制, 并
能抑制中樞神經系統膽堿脂酶的活性。其改善學習
記憶和對方向辨別障礙的作用可能與興奮中樞神經
系統, 尤其與興奮膽堿能神經有關。健脾補腎方可能
通過作用于中樞膽堿能神經而起到改善學習記憶的
作用。
參 考 文 獻
1　錢伯初 1 蜂花粉改善學習記憶功能的實驗研究 1 中藥藥
理與臨床11988, 4 （1） : 19
2　李儀奎, 王欽茂, 周金黃等 1 中藥藥理實驗方法學 1 上
海: 上海科學技術出版社, 19911172～ 175
3　徐秋萍, 孫建寧, 朱承喜等 1 復方黨參對*鈉引起小
鼠方向辨別障礙的改善作用 1 中藥藥理與臨床, 1989,
（2） : 25
4　袁伯俊, 秦伯益 1 環苯砜對乙酰膽堿脂酶的抑制作用
中國藥理學報, 1990, 11 （2） : 126
（1998206223　收稿）
劑量 東莨菪堿 膽堿脂酶活性