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對抗多種疾病的廣譜疫苗

來源:上海滬宇生物科技有限公司   2013年06月03日 08:47  

 為了避免被免疫系統識別和摧毀,微生物表面的抗原很多變,這是疫苗開發遇到的挑戰之一。不過,布萊根婦女醫院BWH的研究人員近日發現,許多致病菌的細胞表面具有一種通用的多糖分子。研究人員指出,利用這一多糖將有望制成廣譜疫苗,對抗多種致命的微生物感染。文章提前發表在美國國家*院刊PNAS雜志的上。

研究中的多糖是PNAG(beta-1-6-linked poly-N-acetyl glucosamine),存在于許多細菌和真菌的表面。這項研究指出,人類和動物針對這類微生物產生的天然抗體,主要與乙酰化的PNAG結合,對病原體的殺傷能力較弱。
為此,研究人員人工合成了去乙酰化的PNAG,并用其誘導抗體生成。他們發現這些抗體能夠有效殺死表達PNAG的細菌。此外,研究人員還測試了相應的人源抗體,這些抗體既能結合天然PNAG又能結合去乙酰化PNAG,研究顯示這些人源抗體也能夠有效抵抗表達PNAG的微生物。

研究團隊將上述抗體注射到小鼠體內,發現這些抗體能夠抵御多種致病菌引起的局部和系統性感染。例如釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、李斯特菌(Listeria monocytogenes)、B群腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis serogroup B)、白色念珠菌(Candida albicans)、以及一種引發瘧疾的強力菌株(相當于zui嚴重的瘧疾——腦型瘧疾)。

研究顯示,引起淋病、滴蟲病、嚴重腸胃感染和傷寒的微生物表面也具有PNAG。而且在中耳炎和肺結核患者的被感染組織中,細菌表面也表達有PNAG。這是一項重要的發現,抗體可以針對感染中產生的PNAG,殺死和清除感染源。
“我們的研究發現,許多引起嚴重人類疾病的致病菌,表面都具有PNAG,”文章資深作者,BWH的Gerald Pier教授說。“在此基礎上,人們有可能通過一種藥物靶標多種微生物感染(包括淋病、肺結核和瘧疾),這令我們非常興奮。不過這類疫苗的確切效果還有待于臨床試驗的驗證。”
研究人員指出,PNAG生產的保守性說明它是微生物的一個關鍵因子。接種靶標PNAG的疫苗,有望抵御多種原核和真核病原體。

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