BY-0580 MOLT-4人急性淋巴母細胞白血病細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0580
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- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時間 2025/7/2 12:17:09
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MOLT-4人急性淋巴母細胞白血病細胞系
MOLT-4人急性淋巴母細胞白血病細胞系源自一位急性淋巴母細胞白血病患者的外周血，是研究白血病發(fā)病機制、探索新型治療策略的重要體外模型。該細胞系的成功建立，為揭示白血病細胞的生物學特性、開發(fā)針對性治療方案提供了關(guān)鍵工具，極大地推動了血液腫瘤研究領(lǐng)域的發(fā)展。
在生物學特性方面，MOLT-4 細胞呈懸浮生長，光學顯微鏡下細胞呈圓形或類圓形，大小相對均一，直徑約為 8 - 12μm。細胞表面光滑，部分細胞可見少量微絨毛；細胞核大且圓，核質(zhì)比高，染色質(zhì)呈粗顆粒狀，核仁明顯，通常可見 1 - 3 個核仁；細胞質(zhì)較少，呈嗜堿性，偶見空泡。免疫表型檢測顯示，MOLT-4 細胞穩(wěn)定表達多種 T 淋巴細胞相關(guān)標志物，如 CD3、CD7，同時表達末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT），這是淋巴母細胞的標志性蛋白，表明其具有 T 細胞系急性淋巴母細胞白血病的特性；此外，細胞還表達白細胞共同抗原 CD45，以及一些與白血病細胞增殖、存活相關(guān)的蛋白，如 Bcl - 2。與正常淋巴細胞相比，MOLT-4 細胞增殖能力異常旺盛，細胞周期調(diào)控機制紊亂，G1 期顯著縮短，促使細胞能夠快速進入 S 期進行 DNA 復(fù)制，實現(xiàn)大量增殖。代謝上，MOLT-4 細胞呈現(xiàn)典型的腫瘤細胞代謝重編程特征，糖酵解速率顯著升高，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 GLUT1 表達上調(diào)，即便在有氧條件下也主要依賴糖酵解獲取能量，以滿足細胞快速增殖對 ATP 和代謝中間產(chǎn)物的需求。
從分子機制來看，MOLT-4 細胞的惡性生物學行為受多條信號通路異常調(diào)控。PI3K/AKT 信號通路在 MOLT-4 細胞中持續(xù)活化，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白，抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強細胞抗凋亡能力，同時激活 mTOR，促進蛋白質(zhì)合成與細胞生長；JAK/STAT 信號通路也處于激活狀態(tài)，細胞因子與其受體結(jié)合后，激活 JAK 激酶，進而磷酸化 STAT 蛋白，磷酸化的 STAT 蛋白轉(zhuǎn)位入核，調(diào)控相關(guān)基因表達，促進細胞增殖和存活；此外，NOTCH 信號通路在 MOLT-4 細胞的惡性轉(zhuǎn)化和維持中發(fā)揮重要作用，NOTCH 受體與配體結(jié)合后，經(jīng)過一系列剪切，釋放出胞內(nèi)段（NICD），NICD 進入細胞核與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，調(diào)控下游基因表達，影響細胞的增殖、分化和凋亡。這些異常激活的信號通路相互協(xié)作，共同維持 MOLT-4 細胞的惡性表型。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，MOLT-4 細胞系成果豐碩。在白血病發(fā)病機制研究中，以 MOLT-4 細胞為模型，借助基因編輯技術(shù)，如 CRISPR/Cas9 敲低或過表達特定基因，可深入探究白血病相關(guān)基因突變的功能。例如，敲低 MOLT-4 細胞中的抑癌基因 PTEN，發(fā)現(xiàn)細胞的增殖、遷移能力顯著增強，揭示了 PTEN 基因在抑制白血病進展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，MOLT-4 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 MOLT-4 細胞增殖抑制率、凋亡率以及相關(guān)信號通路蛋白表達的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如酪an酸激酶抑制劑伊馬ti尼在 MOLT-4 細胞實驗中，可顯著抑制細胞增殖，并誘導(dǎo)細胞凋亡，為白血病靶向治療提供了重要參考。在腫瘤耐藥機制研究中，使用hua療藥物長春新堿長期處理 MOLT-4 細胞，構(gòu)建耐藥細胞模型。研究發(fā)現(xiàn)，耐藥細胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達上調(diào)，藥物外排能力增強，同時細胞內(nèi) DNA 損傷修復(fù)機制活化，這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服白血病耐藥的新方法。在免yi治療研究中，MOLT-4 細胞可用于評估免疫檢查點抑制劑、CAR - T 細胞療法等免yi治療手段對白血病細胞的殺傷效果，通過檢測免疫細胞與 MOLT-4 細胞的相互作用，為優(yōu)化白血病免yi治療策略提供依據(jù)。
盡管 MOLT-4 細胞系應(yīng)用廣泛，但也存在一定局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬白血病在體內(nèi)復(fù)雜的造血微環(huán)境，包括腫瘤細胞與骨髓基質(zhì)細胞、免疫細胞的相互作用；長期傳代培養(yǎng)可能使細胞發(fā)生遺傳變異，影響實驗結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，急性淋巴母細胞白血病存在顯著的異質(zhì)性，單一的 MOLT-4 細胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，隨著類器官培養(yǎng)技術(shù)、單細胞測序技術(shù)以及 3D 生物打印技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合基因編輯手段優(yōu)化 MOLT-4 細胞系模型，有望更真實地模擬急性淋巴母細胞白血病的生物學行為，為白血病的精準治療提供更強助力。
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