BY-0628 JeKo-1人套細胞淋巴瘤細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0628
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- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/3 11:54:49
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JeKo-1人套細胞淋巴瘤細胞系
JeKo-1人套細胞淋巴瘤細胞系源于一位套細胞淋巴瘤患者的外周血或骨髓樣本,經原代培養、分離篩選及連續傳代建立而成。作為研究套細胞淋巴瘤的重要模型,該細胞系保留了du特的生物學特征與分子特性,在淋巴瘤發病機制探索、新型治療策略開發等方面發揮著關鍵作用。
在生物學特性方面,JeKo-1 細胞屬于懸浮生長的惡性淋巴細胞,在顯微鏡下呈圓形或類圓形,細胞大小相對均一,直徑約 10 - 15μm,細胞表面光滑,部分細胞可見少量微絨毛,常以單個或松散小簇的形式懸浮于培養液中。細胞核大而圓,占據細胞體積的大部分,核質比高,染色質粗糙且分布不均,可見 1 - 2 個明顯的核仁;細胞質少,呈嗜堿性,內含少量線粒體、核糖體等細胞器。免疫表型檢測顯示,JeKo-1 細胞穩定表達套細胞淋巴瘤相關標志物,如 CD5、CD19、CD20、Cyclin D1,其中 Cyclin D1 的異常高表達是套細胞淋巴瘤的標志性特征,由 t (11;14)(q13;q32) 染色體易位導致 CCND1 基因與 IGH 基因融合,促使 Cyclin D1 過度表達。同時,JeKo-1 細胞還表達 CD23 陰性,這一特征可用于與其他類型淋巴瘤細胞鑒別。與正常淋巴細胞相比,JeKo-1 細胞具有無限增殖能力,細胞周期調控機制嚴重紊亂,能夠快速通過 G1 期進入 S 期,其倍增時間約為 24 - 36 小時,遠短于正常細胞。代謝上,JeKo-1 細胞葡萄糖攝取和糖酵解速率顯著高于正常細胞,葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調,通過增強糖酵解滿足細胞快速增殖對能量和代謝中間產物的需求,同時細胞內的谷an酰胺代謝也被重塑,為核苷酸和氨基酸合成提供原料。
從分子機制來看,JeKo-1 細胞的惡性轉化和持續增殖受多種因素驅動。t (11;14)(q13;q32) 染色體易位形成的 CCND1-IGH 融合基因是關鍵因素,過度表達的 Cyclin D1 與細胞周期蛋白依賴性激酶 4(CDK4)或 CDK6 結合,促使視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,釋放轉錄因子 E2F,激活一系列與細胞周期進展相關基因的表達,驅動細胞從 G1 期進入 S 期。同時,PI3K/AKT 信號通路在 JeKo-1 細胞中處于持續激活狀態,激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白,抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性,增強細胞抗凋亡能力,同時激活 mTOR,促進蛋白質合成與細胞生長;MAPK/ERK 信號通路的激活則能夠調控轉錄因子,促進細胞周期蛋白的表達,驅動細胞周期進程,兩條通路協同維持細胞的惡性增殖。此外,NF-κB 信號通路在 JeKo-1 細胞中異常活化,持續激活的 NF-κB 進入細胞核,調控與細胞增殖、抗凋亡、侵襲相關基因的表達,如 Bcl-2、Bcl-xL 等抗凋亡蛋白的表達上調,進一步增強細胞的存活能力。
在科研與應用領域,JeKo-1 細胞系成果顯著。在套細胞淋巴瘤發病機制研究中,以 JeKo-1 細胞為模型,利用 CRISPR/Cas9 等基因編輯技術敲低或過表達特定基因,可深入探究套細胞淋巴瘤相關基因突變的功能。例如,敲低 Cyclin D1 基因后,JeKo-1 細胞的增殖能力顯著下降,揭示了 Cyclin D1 在套細胞淋巴瘤發生發展中的核心作用。在抗癌藥物研發方面,JeKo-1 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路蛋白表達的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如傳統hua療藥物苯達莫司汀、利妥xi單抗可有效抑制 JeKo-1 細胞增殖并誘導其凋亡;針對 PI3K/AKT、MAPK/ERK 等信號通路的靶向藥物,在 JeKo-1 細胞實驗中也展現出潛在的治療效果;新型免yi治療藥物如 CAR-T 細胞療法,以 JeKo-1 細胞為模型進行體外殺傷實驗,可優化 CAR 結構和治療方案。在淋巴瘤耐藥機制研究中,使用hua療藥物長期處理 JeKo-1 細胞構建耐藥模型,發現耐藥細胞中多藥耐藥蛋白(MDR1)表達上調,藥物外排能力增強,同時細胞內 DNA 損傷修復機制活化,為克服套細胞淋巴瘤耐藥提供了研究方向。在免疫學研究中,JeKo-1 細胞可作為抗原呈遞細胞,用于研究 T 細胞、NK 細胞等免疫細胞對淋巴瘤細胞的識別和殺傷機制,評估免yi治療藥物或細胞療法的效果。
盡管 JeKo-1 細胞系應用廣泛,但也存在局限性。作為體外培養的細胞系,其難以wan全模擬體內淋巴瘤微環境中腫瘤細胞與骨髓基質細胞、免疫細胞的復雜相互作用;長期傳代培養可能導致細胞發生遺傳變異,影響實驗結果的重復性和可靠性。此外,套細胞淋巴瘤具有高度異質性,單一的 JeKo-1 細胞系無法涵蓋所有臨床亞型。未來,結合類器官培養技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術,優化 JeKo-1 細胞系模型,有望更真實地模擬套細胞淋巴瘤的生物學行為,為淋巴瘤的精準治療提供更強助力。
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