BY-0669 SGC7901/ddp人胃癌shun鉑耐藥細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0669
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- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/3 15:44:22
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SGC7901/ddp人胃癌shun鉑耐藥細胞系
SGC7901/ddp人胃癌shun鉑耐藥細胞系由經典的 SGC7901 人胃癌細胞，經長期低劑量shun鉑（DDP）誘導、篩選培育而成。該細胞系不僅保留了胃癌細胞的惡性生物學特性，還獲得了穩定的shun鉑耐藥能力，成為研究胃癌耐藥機制、探索逆轉耐藥策略的重要工具，為胃癌精準治療研究提供了關鍵突破口。
在生物學特性上，SGC7901/ddp 細胞保持貼壁生長特性，光學顯微鏡下呈多邊形或不規則梭形，與親代 SGC7901 細胞形態相似，但細胞體積有所增大，部分細胞形態變得更為不規則。細胞核大且不規則，核質比高，染色質粗糙、分布不均，核仁明顯；細胞質豐富，線粒體、內質網等細胞器數量增多且結構發生適應性改變，以應對耐藥狀態下細胞代謝和生存的需求。通過 MTT 法或 CCK-8 法檢測細胞活力，與 SGC7901 細胞相比，SGC7901/ddp 細胞對shun鉑的半數抑制濃度（IC50）顯著升高，耐藥指數可達數倍甚至數十倍，且對其他鉑類藥物存在交叉耐藥現象，但對非鉑類hua療藥物的敏感性無明顯變化。細胞周期分析顯示，SGC7901/ddp 細胞在shun鉑處理后，G2/M 期阻滯明顯減弱，細胞能夠逃避shun鉑誘導的 DNA 損傷應答和凋亡，從而實現持續增殖。代謝方面，SGC7901/ddp 細胞糖酵解和谷an酰胺代謝通路顯著增強，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 和谷an酰胺轉運蛋白 ASCT2 表達上調，為細胞在耐藥狀態下的生存和增殖提供充足能量與物質基礎。
從分子機制角度，SGC7901/ddp 細胞的耐藥性由多因素協同作用形成。藥物外排增加是重要機制之一，細胞中 ATP 結合盒轉運蛋白（ABC 轉運蛋白）家族成員如 P - 糖蛋白（P-gp，由 ABCB1 基因編碼）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP，由 ABCG2 基因編碼）表達顯著上調，這些轉運蛋白能利用 ATP 水解產生的能量，將進入細胞內的shun鉑泵出細胞外，降低細胞內藥物濃度。藥物作用靶點改變也參與其中，shun鉑主要通過與 DNA 結合形成交聯物，抑制 DNA 復制和轉錄，而 SGC7901/ddp 細胞中 DNA 修復機制顯著增強，核苷酸切除修復（NER）、堿基切除修復（BER）等通路相關基因如 XPA、XRCC1 表達上調，加速修復shun鉑誘導的 DNA 損傷，使細胞得以存活。此外，細胞內凋亡通路抑制、上皮 - 間質轉化（EMT）以及腫瘤干細胞特性獲得等因素也與耐藥密切相關。在凋亡通路中，Bcl-2 家族蛋白表達失衡，抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-xL 表達上調，促凋亡蛋白 Bax、Bad 表達下調，抑制細胞凋亡；EMT 過程中，Snail、Slug 等轉錄因子表達增加，促使細胞極性喪失，獲得間質細胞特性，增強細胞的遷移和耐藥能力；同時，SGC7901/ddp 細胞中腫瘤干細胞標志物如 CD44、ALDH1 表達升高，這些具有干細胞特性的細胞亞群對shun鉑耐受性更強，能夠在藥物處理后存活并促進腫瘤復發。
在科研與應用領域，SGC7901/ddp 細胞系成果斐然。在耐藥機制研究中，以 SGC7901/ddp 細胞為模型，利用 RNA 干擾、基因敲除等技術，可深入探究耐藥相關基因功能。例如，敲低 ABCB1 基因后，SGC7901/ddp 細胞對shun鉑的敏感性顯著恢復，證實 P-gp 在耐藥中的關鍵作用。在逆轉耐藥策略開發方面，通過篩選能夠抑制 ABC 轉運蛋白活性的抑制劑，或調節凋亡通路、DNA 損傷修復通路的藥物，在 SGC7901/ddp 細胞上評估其逆轉耐藥效果。如維拉帕米、環bao素 A 等 P-gp 抑制劑與shun鉑聯合使用，可顯著提高 SGC7901/ddp 細胞對shun鉑的敏感性；新型靶向藥物如 BCRP 抑制劑也在該細胞系上展現出潛在的逆轉耐藥能力。在新型抗癌藥物篩選中，SGC7901/ddp 細胞系可用于評估對shun鉑耐藥胃癌有效的候選藥物，篩選出不受 ABC 轉運蛋白影響，或能夠繞過shun鉑作用靶點的新型藥物。在聯合治療方案探索中，將 SGC7901/ddp 細胞與其他hua療藥物、靶向藥物或免yi治療藥物聯合處理，研究不同藥物組合對耐藥細胞的協同殺傷作用，為臨床制定個性化治療方案提供理論依據。
盡管 SGC7901/ddp 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。體外培養難以wan全模擬體內胃癌微環境中細胞與細胞外基質、免疫細胞的相互作用對耐藥的影響；長期傳代培養可能導致細胞遺傳和表型發生改變，影響實驗結果的穩定性；此外，胃癌耐藥機制復雜，單一細胞系難以涵蓋所有臨床耐藥情況。未來，結合 3D 培養技術、類器官模型和單細胞測序技術，優化 SGC7901/ddp 細胞系模型，有望更真實地模擬體內耐藥環境，推動胃癌耐藥治療研究的進一步發展。
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