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BY-0588 Ishikawa人子宮內膜癌細胞系

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Ishikawa人子宮內膜癌細胞系
Ishikawa人子宮內膜癌細胞系源自人子宮內膜腺癌組織,是經原代培養、分離篩選后成功建立的經典細胞模型。該細胞系保留了子宮內膜癌細胞的典型生物學特性,且兼具雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)陽性特征,在子宮內膜癌的發病機制研究、藥物研發及治療策略探索等方面發揮著重要作用,為推動子宮內膜癌相關研究與臨床實踐發展提供了有力支撐。
在生物學特性方面,Ishikawa 細胞呈貼壁生長,光學顯微鏡下細胞形態多為不規則多邊形,細胞間連接緊密,常形成片狀或島狀結構。細胞體積較大,細胞核大且不規則,核質比高,染色質粗糙且分布不均,核仁明顯,數量較多;細胞質豐富,內含大量線粒體、內質網和高爾基體等細胞器,這些細胞器為細胞的快速增殖和代謝活動提供充足的能量與物質基礎。免疫表型檢測顯示,Ishikawa 細胞穩定表達 ER、PR,對雌激素和孕激素刺激敏感,同時還表達細胞角蛋白(CK)等上皮細胞標志物,以及與腫瘤惡性行為相關的蛋白,如基質金屬蛋白酶 - 2(MMP - 2)、血管內皮生長因子(VEGF)等。與正常子宮內膜上皮細胞相比,Ishikawa 細胞增殖能力異常旺盛,細胞周期調控紊亂,G1 期顯著縮短,使得細胞能夠快速進入 S 期進行 DNA 復制,實現大量增殖。代謝上,Ishikawa 細胞表現出腫瘤細胞典型的代謝重編程特征,糖酵解途徑活躍,葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調,即便在有氧條件下,也主要依賴糖酵解獲取能量,以滿足細胞快速增殖和侵襲對 ATP 及代謝中間產物的需求。
從分子機制來看,Ishikawa 細胞的惡性生物學行為受多條信號通路協同調控。雌激素信號通路在 Ishikawa 細胞中占據重要地位,雌激素與 ER 結合形成復合物,轉位進入細胞核并結合ci激素反應元件(ERE),調控下游靶基因表達,促進細胞增殖、抑制細胞凋亡。同時,孕激素與 PR 結合后也能調節細胞的生長和分化,且與雌激素信號通路存在相互作用,共同維持細胞的惡性表型。PI3K/AKT 信號通路在 Ishikawa 細胞中處于持續活化狀態,激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白,抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性,增強細胞抗凋亡能力,同時激活 mTOR,促進蛋白質合成與細胞生長;MAPK/ERK 信號通路的激活則能夠調控轉錄因子,促進細胞周期蛋白的表達,驅動細胞周期進程,與 PI3K/AKT 信號通路協同作用,維持細胞的惡性增殖。此外,轉化生長因子 - β(TGF - β)信號通路在 Ishikawa 細胞的上皮 - 間質轉化(EMT)過程中發揮關鍵作用,TGF - β 與其受體結合后,激活下游 Smad 蛋白,調控 Snail、Slug 等轉錄因子表達,誘導細胞發生 EMT,從而賦予細胞更強的侵襲和遷移能力。
在科研與應用領域,Ishikawa 細胞系成果顯著。在子宮內膜癌發病機制研究中,以 Ishikawa 細胞為模型,運用基因編輯技術,如 CRISPR/Cas9 敲低或過表達特定基因,可深入探究子宮內膜癌相關基因突變的功能。例如,敲低 Ishikawa 細胞中的 ER 基因,發現細胞的增殖能力顯著下降,揭示了 ER 在子宮內膜癌發生發展中的重要作用。在抗癌藥物研發方面,Ishikawa 細胞系是篩選新型hua療藥物、內分泌治療藥物及靶向藥物的重要工具。通過檢測藥物對 Ishikawa 細胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如他mo昔芬等內分泌治療藥物在 Ishikawa 細胞實驗中,可有效抑制細胞增殖,并誘導細胞凋亡;而針對 VEGF 的靶向藥物阿帕ti尼,可減少腫瘤血管生成,抑制細胞遷移,為子宮內膜癌治療提供了新的思路。在腫瘤耐藥機制研究中,使用hua療藥物長期處理 Ishikawa 細胞,構建耐藥細胞模型。研究發現,耐藥細胞中多藥耐藥蛋白(MDR1)表達上調,藥物外排能力增強,同時細胞內 DNA 損傷修復機制活化,這些發現有助于開發克服子宮內膜癌耐藥的新策略。在腫瘤微環境研究中,將 Ishikawa 細胞與成纖維細胞、免疫細胞共培養,可模擬子宮內膜癌發生發展過程中腫瘤細胞與周圍細胞的相互作用,探究腫瘤微環境對癌細胞增殖、轉移的影響機制,為開發針對腫瘤微環境的治療策略提供理論支持。
盡管 Ishikawa 細胞系應用廣泛,但也存在一定局限性。體外培養環境難以wan全模擬子宮內膜癌在體內復雜的微環境,包括腫瘤與免疫系統、子宮內膜間質細胞的相互作用;長期傳代培養可能導致細胞發生遺傳變異,影響實驗結果的重復性和可靠性。此外,子宮內膜癌具有高度異質性,單一的 Ishikawa 細胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來,結合類器官培養技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術,優化 Ishikawa 細胞系模型,有望更真實地模擬子宮內膜癌的生物學行為,為子宮內膜癌的精準治療提供更強助力。

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