BY-0603 Raji人Burkitt's淋巴瘤細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
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- 型號 BY-0603
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- 更新時間 2025/7/2 14:38:10
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Raji人Burkitt's淋巴瘤細(xì)胞系
Raji人Burkitt's淋巴瘤細(xì)胞系于 1968 年從一位非洲兒童 Burkitt's 淋巴瘤患者的腹水樣本中分離建立，是全qiu首ge被成功培養(yǎng)的人類造血系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞系，也是首ge被證實感染 EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的人類細(xì)胞系。該細(xì)胞系的誕生為 Burkitt's 淋巴瘤及其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究開辟了新路徑，在腫瘤生物學(xué)、病毒與腫瘤關(guān)系研究等領(lǐng)域具有里程碑意義。
在生物學(xué)特性方面，Raji 細(xì)胞屬于 B 淋巴細(xì)胞來源的懸浮生長細(xì)胞，在顯微鏡下呈圓形或類圓形，細(xì)胞大小均一，直徑約 10 - 15μm，表面光滑，部分細(xì)胞可見少量微絨毛。細(xì)胞常以單個或松散的小簇形式存在，細(xì)胞核大而圓，占細(xì)胞體積的大部分，核質(zhì)比高，染色質(zhì)粗糙且分布不均，可見 2 - 5 個明顯的核仁；細(xì)胞質(zhì)少，呈嗜堿性，內(nèi)含有少量線粒體、核糖體等細(xì)胞器。免疫表型檢測顯示，Raji 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)多種 B 淋巴細(xì)胞標(biāo)志物，如 CD19、CD20、CD22 和免疫球蛋白輕鏈，同時也表達(dá) EBV 相關(guān)抗原，如潛伏膜蛋白 1（LMP1）和 EBV 核抗原 2（EBNA2）。與正常 B 淋巴細(xì)胞相比，Raji 細(xì)胞具有無限增殖能力，細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂，能夠快速通過 G1 期進(jìn)入 S 期，其倍增時間約為 24 - 36 小時，遠(yuǎn)短于正常細(xì)胞。代謝上，Raji 細(xì)胞葡萄糖攝取和糖酵解速率顯著高于正常細(xì)胞，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào)，通過增強(qiáng)糖酵解滿足細(xì)胞快速增殖對能量和代謝中間產(chǎn)物的需求，同時細(xì)胞內(nèi)的谷an酰胺代謝也被重塑，為核苷酸和氨基酸合成提供原料 。
從分子機(jī)制來看，Raji 細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和持續(xù)增殖受多種因素驅(qū)動。EBV 感染在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用，病毒編碼的 LMP1 可模擬腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員的活性，持續(xù)激活 NF-κB、PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 等信號通路。NF-κB 信號通路的激活促使抗凋亡蛋白（如 Bcl-2 家族成員）和促炎細(xì)胞因子（如 IL-6、IL-8）表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)細(xì)胞存活能力并營造利于腫瘤生長的微環(huán)境；PI3K/AKT 通路的激活則抑制促凋亡蛋白 Bad 活性，激活 mTOR 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，驅(qū)動細(xì)胞增殖；MAPK/ERK 通路通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白表達(dá)，加速細(xì)胞周期進(jìn)程。此外，Raji 細(xì)胞中 MYC 基因發(fā)生染色體易位，t (8;14)(q24;q32) 易位使 MYC 基因與免疫球蛋白重鏈基因位點融合，導(dǎo)致 MYC 基因異常高表達(dá)。MYC 作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控上千個基因的表達(dá)，參與細(xì)胞增殖、代謝、凋亡等多個生物學(xué)過程，進(jìn)一步推動細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，Raji 細(xì)胞系成果斐然。在腫瘤發(fā)病機(jī)制研究中，以 Raji 細(xì)胞為模型，利用基因編輯技術(shù)敲低或過表達(dá)特定基因，可深入探究 Burkitt's 淋巴瘤相關(guān)基因突變的功能。例如，敲低 MYC 基因后，Raji 細(xì)胞的增殖能力顯著下降，揭示了 MYC 在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的核心作用；研究 EBV 編碼蛋白的功能，明確了 LMP1 在激活信號通路和維持細(xì)胞惡性表型中的關(guān)鍵作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，Raji 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路蛋白表達(dá)的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如傳統(tǒng)hua療藥物甲an蝶呤、環(huán)lin酰胺可有效抑制 Raji 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡；針對 CD20 靶點的單克隆抗體利妥xi單抗，可通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）殺傷 Raji 細(xì)胞；此外，以 Raji 細(xì)胞為模型篩選的新型靶向 MYC 或 EBV 相關(guān)蛋白的藥物，也為 Burkitt's 淋巴瘤治療提供了新方向。在病毒與腫瘤關(guān)系研究中，Raji 細(xì)胞系是研究 EBV 感染機(jī)制、病毒潛伏與激活以及病毒致瘤機(jī)制的經(jīng)典模型，通過研究 Raji 細(xì)胞中 EBV 基因的表達(dá)調(diào)控和病毒與宿主細(xì)胞的相互作用，為開發(fā)針對 EBV 相關(guān)腫瘤的治療策略提供理論依據(jù)。在免疫學(xué)研究中，Raji 細(xì)胞可作為抗原呈遞細(xì)胞，用于研究 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞等免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷機(jī)制，評估免yi治療藥物或細(xì)胞療法的效果。
盡管 Raji 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在局限性。作為體外培養(yǎng)的細(xì)胞系，其難以wan全模擬體內(nèi)腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞的復(fù)雜相互作用；長期傳代培養(yǎng)可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，影響實驗結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，Burkitt's 淋巴瘤具有一定的異質(zhì)性，單一的 Raji 細(xì)胞系無法涵蓋所有臨床亞型。未來，結(jié)合類器官培養(yǎng)技術(shù)、單細(xì)胞測序技術(shù)以及 3D 生物打印技術(shù)，優(yōu)化 Raji 細(xì)胞系模型，有望更真實地模擬 Burkitt's 淋巴瘤的生物學(xué)行為，為淋巴瘤的精準(zhǔn)治療提供更強(qiáng)助力。
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