催產(chǎn)素(OXT)是大腦中由下丘腦室旁核(PVN)和視上核(SON)產(chǎn)生的神經(jīng)肽,主要作為外周系統(tǒng)中的激素,可促進(jìn)母乳喂養(yǎng)時(shí)的乳汁分泌,調(diào)節(jié)分娩時(shí)的子宮收縮,緩解疼痛和促進(jìn)分娩過程,促進(jìn)傷口愈合。此外,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的 OXT 系統(tǒng)在社會(huì)認(rèn)可、社交行為、焦慮相關(guān)行為和自主神經(jīng)功能中起著重要作用,例如母體行為、攻擊性、交配、依戀和性行為。除了促社會(huì)效應(yīng)外,OXT 還被確定為大腦中重要的抗應(yīng)激和抗焦慮因子,通過其靶受體(催產(chǎn)素受體,OXTR)激活細(xì)胞內(nèi) MEK/ERK 信號(hào)傳導(dǎo)。
OXTR作為GPCR 在多個(gè)功能性大腦區(qū)域廣泛表達(dá),包括前額葉皮層、杏仁核、海馬體、下丘腦和其他區(qū)域。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的 OXTR 參與社會(huì)認(rèn)知、焦慮、抑郁和其他心理行為或情緒的調(diào)節(jié),激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,例如MAPK、PKC和PLC信號(hào)傳導(dǎo)。最近的研究發(fā)現(xiàn),通過基因敲除OXTR或OXT缺陷的嚙齒動(dòng)物除了攻擊性行為增加外,還表現(xiàn)出與自閉癥相關(guān)的行為和社會(huì)認(rèn)知損害,表明OXTR在調(diào)節(jié)社會(huì)認(rèn)知和行為方面發(fā)揮著至關(guān)重要的功能基因的作用。此外,患有強(qiáng)迫癥(OCD)和ASD等神經(jīng)發(fā)育障礙的個(gè)體在OXTR 基因中表現(xiàn)出異常的DNA甲基化修飾。激活OXTR可同時(shí)增強(qiáng)杏仁核-前額葉神經(jīng)環(huán)路連接,改善社交認(rèn)知;抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,可緩解焦慮應(yīng)激;刺激多巴胺/5-HT釋放,協(xié)同抗抑郁。
Figure 1:OXT/OXTR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的相關(guān)信號(hào)通路
藥物研發(fā)進(jìn)展
目前,針對(duì)OXT/OXTR靶點(diǎn)的藥物布局較少,藥物布局如下:
OXTR細(xì)胞篩選模型
為助力OXT/OXTR靶點(diǎn)藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了OXTR CHO、OXTR HEK293和OXTR β-Arrestin CHO細(xì)胞篩選模型,產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下:
OXTR CHO CBP71529
Figure 2:OXTR CHO功能驗(yàn)證結(jié)果
OXTR HEK293 CBP71534
Figure 3:OXTR HEK293功能驗(yàn)證結(jié)果
OXTR β-Arrestin CHO CBP71523
Figure 4:OXTR β-Arrestin CHO功能驗(yàn)證結(jié)果25
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。