BY-0561 HepG2.2.15表達HBV病毒的人肝細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0561
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- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/2 11:15:27
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HepG2.2.15表達HBV病毒的人肝細胞系
HepG2.2.15表達HBV病毒的人肝細胞系的基礎上，通過轉染乙肝病毒（HBV）全基因組 DNA 構建而成的特殊細胞模型。由于 HBV 具有嚴格的嗜肝性且缺乏合適的體外感染模型，HepG2.2.15 細胞系的成功建立，為乙肝病毒相關研究提供了關鍵平臺，極大地推動了乙型肝炎發病機制探索、抗病du藥物研發等領域的發展。
在生物學特性方面，HepG2.2.15 細胞保留了 HepG2 細胞貼壁生長的特性，光學顯微鏡下細胞呈多邊形或不規則形，細胞間連接緊密，細胞核大且深染，核仁明顯，細胞質豐富，內含大量線粒體、內質網等細胞器，以滿足細胞代謝和病毒復制需求。與親本 HepG2 細胞相比，HepG2.2.15 細胞能夠持續穩定地表達 HBV 的多種抗原，包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝 e 抗原（HBeAg）以及核心抗原（HBcAg），并可分泌完整的 HBV 病毒顆粒，其病毒復制過程涵蓋了逆轉錄、病毒基因組整合等關鍵步驟，模擬了體內 HBV 感染肝細胞的過程。在代謝上，HepG2.2.15 細胞由于 HBV 感染的影響，糖代謝、脂代謝等多條代謝通路發生重編程，糖酵解途徑增強，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調，同時脂質合成相關基因表達改變，為病毒的組裝和釋放提供物質基礎。
從分子機制來看，HepG2.2.15 細胞中 HBV 的復制與調控涉及復雜網絡。HBV 共價閉合環狀 DNA（cccDNA）作為病毒轉錄的模板，在細胞核內穩定存在并持續轉錄產生前基因組 RNA（pgRNA）等多種病毒 RNA。pgRNA 進入細胞質后，在病毒逆轉錄酶作用下逆轉錄為負鏈 DNA，隨后合成正鏈 DNA，形成子代病毒基因組。在此過程中，細胞內的一些宿主因子對 HBV 復制起到關鍵作用，如肝臟富集轉錄因子可調控 cccDNA 轉錄；同時，HBV 編碼的蛋白也會反作用于宿主細胞，如 X 蛋白（HBx）可激活 NF-κB、MAPK 等信號通路，促進細胞增殖和抗凋亡，為病毒持續復制創造有利環境，同時也與肝癌發生發展相關。此外，HepG2.2.15 細胞中干擾素信號通路常處于被抑制狀態，這是 HBV 逃逸宿主免疫監視的重要機制之一。
在科研與應用領域，HepG2.2.15 細胞系成果豐碩。在乙肝發病機制研究中，以該細胞系為模型，通過基因編輯技術敲低或過表達特定宿主基因，可深入探究病毒與宿主細胞的相互作用機制。例如，研究發現敲低細胞表面的 HBV 受體牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP），可顯著抑制 HBV 感染，明確了 NTCP 在病毒入侵中的關鍵作用。在抗病du藥物研發方面，HepG2.2.15 細胞系是篩選新型抗 HBV 藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞內 HBsAg、HBeAg 分泌量、病毒 DNA 水平的影響，能夠評估藥物的抗病毒活性。如核苷（酸）類似物恩ti卡韋、替諾fu韋等藥物在 HepG2.2.15 細胞實驗中，可有效抑制病毒 DNA 合成，為臨床用藥提供了前期實驗依據。在乙肝疫苗評價中，HepG2.2.15 細胞可用于評估疫苗誘導的中和抗體對 HBV 感染的阻斷作用，通過將疫苗產生的抗體與細胞共同孵育，觀察病毒感染率變化，輔助篩選高效疫苗。
盡管 HepG2.2.15 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。它作為永生化的肝癌細胞衍生系，與正常肝細胞在基因表達和功能上存在差異，無法wan全模擬體內真實的 HBV 感染微環境；且長期傳代培養后，病毒復制能力可能下降，影響實驗結果的穩定性。未來，結合類器官培養、3D 細胞培養技術以及單細胞測序等手段，優化 HepG2.2.15 細胞模型，將助力乙肝研究取得新突破。
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