WERI-Rb-1人視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系
WERI-Rb-1人視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系源自人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的腫瘤組織，是通過原代培養(yǎng)、篩選純化和連續(xù)傳代等技術(shù)手段成功建立的細(xì)胞模型。該細(xì)胞系較好地保留了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性，為深入研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制、開發(fā)有效的治療方法提供了重要的體外研究工具，在眼科腫瘤研究領(lǐng)域占據(jù)重要地位。
在生物學(xué)特性方面，WERI-Rb-1 細(xì)胞通常呈貼壁生長，在光學(xué)顯微鏡下，細(xì)胞形態(tài)多為不規(guī)則多邊形或短梭形，細(xì)胞間連接相對松散，部分細(xì)胞可見細(xì)長的突起，這些形態(tài)特征與腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力相關(guān)。細(xì)胞核大且不規(guī)則，核質(zhì)比高，染色質(zhì)呈粗顆粒狀，核仁明顯且數(shù)目較多；細(xì)胞質(zhì)較少，呈嗜堿性，內(nèi)含豐富的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器，為細(xì)胞的快速增殖和代謝活動(dòng)提供能量與物質(zhì)支持。免疫表型檢測顯示，WERI-Rb-1 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)標(biāo)志物，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）及其磷酸化形式，同時(shí)還表達(dá)神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志物，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），這表明其具有視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的特性。與正常視網(wǎng)膜細(xì)胞相比，WERI-Rb-1 細(xì)胞增殖能力異常旺盛，細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂，G1 期顯著縮短，細(xì)胞能夠迅速進(jìn)入 S 期進(jìn)行 DNA 復(fù)制，從而實(shí)現(xiàn)大量增殖。代謝上，WERI-Rb-1 細(xì)胞呈現(xiàn)腫瘤細(xì)胞典型的代謝重編程特征，糖酵解水平顯著升高，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)上調(diào)，即便在有氧條件下也主要依賴糖酵解獲取能量，以滿足細(xì)胞快速增殖對 ATP 和代謝中間產(chǎn)物的需求。
從分子機(jī)制來看，WERI-Rb-1 細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為受多條信號通路異常調(diào)控。pRb 信號通路的異常是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，在正常細(xì)胞中，pRb 蛋白通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子 E2F 抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，而在 WERI-Rb-1 細(xì)胞中，pRb 蛋白常發(fā)生磷酸化或突變，失去對 E2F 的抑制作用，導(dǎo)致 E2F 大量釋放，激活下游與細(xì)胞周期相關(guān)的基因表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。PI3K/AKT 信號通路在 WERI-Rb-1 細(xì)胞中持續(xù)活化，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白，抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力，同時(shí)激活 mTOR，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長。此外，Notch 信號通路在 WERI-Rb-1 細(xì)胞的增殖和分化中也發(fā)揮重要作用，Notch 受體與配體結(jié)合后，經(jīng)過一系列剪切，釋放出胞內(nèi)段（NICD），NICD 進(jìn)入細(xì)胞核與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，調(diào)控下游基因表達(dá)，影響細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。這些異常激活的信號通路相互協(xié)作，共同維持 WERI-Rb-1 細(xì)胞的惡性表型。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，WERI-Rb-1 細(xì)胞系成果顯著。在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制研究中，以 WERI-Rb-1 細(xì)胞為模型，借助基因編輯技術(shù)，如 CRISPR/Cas9 敲低或過表達(dá)特定基因，可深入探究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)基因突變的功能。例如，敲低 WERI-Rb-1 細(xì)胞中的 p53 基因，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖、遷移能力顯著增強(qiáng)，揭示了 p53 基因在抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤進(jìn)展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，WERI-Rb-1 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 WERI-Rb-1 細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及相關(guān)信號通路蛋白表達(dá)的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如拓?fù)涮婵档然痟ua療藥物在 WERI-Rb-1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可顯著抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤hua療提供了重要參考。在腫瘤耐藥機(jī)制研究中，使用hua療藥物長期處理 WERI-Rb-1 細(xì)胞，構(gòu)建耐藥細(xì)胞模型。研究發(fā)現(xiàn)，耐藥細(xì)胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達(dá)上調(diào)，藥物外排能力增強(qiáng)，同時(shí)細(xì)胞內(nèi) DNA 損傷修復(fù)機(jī)制活化，這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤耐藥的新方法。在基因治療研究中，WERI-Rb-1 細(xì)胞可用于評估基因治療載體的轉(zhuǎn)染效率和治療效果，通過導(dǎo)入正常的抑癌基因或抑制癌基因表達(dá)，探索基因治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的可能性。
盡管 WERI-Rb-1 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤在體內(nèi)復(fù)雜的眼內(nèi)微環(huán)境，包括腫瘤與視網(wǎng)膜組織、免疫系統(tǒng)的相互作用；長期傳代培養(yǎng)可能使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤存在顯著的異質(zhì)性，單一的 WERI-Rb-1 細(xì)胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，結(jié)合類器官培養(yǎng)技術(shù)、單細(xì)胞測序技術(shù)以及 3D 生物打印技術(shù)，優(yōu)化 WERI-Rb-1 細(xì)胞系模型，有望更真實(shí)地模擬視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的生物學(xué)行為，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的精準(zhǔn)治療提供更強(qiáng)助力。
以上信息僅供參考，詳細(xì)信息請聯(lián)系我們。
采購中心
化工儀器網(wǎng)