從頭肽測：肽類藥物開發(fā)的關(guān)鍵一步檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

肽類藥物作為介于小分子與大分子藥物之間的一類治療分子，因其靶向性強(qiáng)、生物降解性好和毒副作用低，正逐步擴(kuò)展在腫瘤、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)等多個領(lǐng)域的應(yīng)用。然而，肽類分子的結(jié)構(gòu)復(fù)雜、修飾多樣，給研發(fā)過程中的結(jié)構(gòu)確認(rèn)和活性篩選帶來了挑戰(zhàn)。從頭肽測（De Novo Peptide Sequencing）由此成為關(guān)鍵的支撐技術(shù)，尤其在無參考數(shù)據(jù)庫的情形下，能夠提供高分辨率的氨基酸序列解析能力。

一、什么是從頭肽測？

從頭肽測是一種不依賴已有蛋白數(shù)據(jù)庫，直接通過質(zhì)譜數(shù)據(jù)推斷肽段氨基酸序列的方法。其核心原理是利用高分辨質(zhì)譜（如Orbitrap或TOF）產(chǎn)生的碎裂譜圖（MS/MS），解析b離子和y離子系列，根據(jù)其質(zhì)量差值推演肽鏈的線性序列。

※ 這一方法主要適用于下列情境：

• 來自非模式生物的肽段分析

• 未收錄于數(shù)據(jù)庫的人工合成肽或環(huán)肽

• 天然產(chǎn)物篩選中新發(fā)現(xiàn)的活性肽分子

相較數(shù)據(jù)庫搜索法，從頭測序的適用范圍更廣，但對儀器性能、樣品質(zhì)量和算法精度提出了更高要求。

二、從頭肽測在肽藥開發(fā)中的應(yīng)用價值

1、結(jié)構(gòu)確認(rèn)與修飾定位

多數(shù)肽藥經(jīng)過人工修飾以增強(qiáng)其代謝穩(wěn)定性、膜通透性或靶點親和力。例如，N端乙酰化、C端酰胺化、D-氨基酸取代等。傳統(tǒng)方法難以準(zhǔn)確判定這些修飾是否成功。從頭肽測提供基于質(zhì)譜的直接證據(jù)，能同時識別氨基酸序列與修飾類型及位點，確保候選藥物符合設(shè)計預(yù)期。

2、活性肽篩選中的結(jié)構(gòu)識別

在天然產(chǎn)物篩選或肽庫構(gòu)建中，常獲得具有顯著生物活性的肽片段，但其結(jié)構(gòu)信息缺失。利用從頭肽測可快速解析這些候選分子的序列，為后續(xù)的功能驗證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化和合成提供依據(jù)。尤其在靶向受體肽、抗菌肽等研發(fā)早期階段，從頭測序顯著提升篩選效率與mìngzhònglǜ。

3、非模型系統(tǒng)與zhuānlì規(guī)避場景中的必要技術(shù)

當(dāng)目標(biāo)肽來自未測序物種或與已有zhuānlì構(gòu)成交叉風(fēng)險時，數(shù)據(jù)庫檢索無法滿足需求。從頭測序提供獨立于公開信息系統(tǒng)的序列確認(rèn)路徑，有助于進(jìn)行zhuānlì規(guī)避、結(jié)構(gòu)差異化設(shè)計與合成方案的個性化制定。

4、合成產(chǎn)物質(zhì)量控制

肽合成過程中常存在刪失、插入、異構(gòu)化等副產(chǎn)物。批次間差異若不被識別，可能影響藥效或安全性。通過從頭肽測，不僅能識別主產(chǎn)物，還可檢測副產(chǎn)物的存在與比例，實現(xiàn)對工藝的jīngzhǔn反饋與優(yōu)化指導(dǎo)。

三、技術(shù)挑戰(zhàn)與解決路徑

雖然從頭肽測具備較高的信息獨立性與廣泛適應(yīng)性，但實際應(yīng)用中仍面臨以下技術(shù)難點：

• 碎片譜圖不完整：導(dǎo)致序列出現(xiàn)間斷或歧義區(qū)域

• 修飾干擾：非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸或人工修飾影響碎裂模式

• 信噪比低：樣品復(fù)雜度高時，干擾峰增多

• 短肽識別難：質(zhì)量差值重疊、同分異構(gòu)體干擾

※ 為提高準(zhǔn)確性，常采用如下策略：

• 多種碎裂模式結(jié)合使用（CID、HCD、EThcD等），提高譜圖覆蓋率

• 特異性酶切或富集方法，提升靶肽豐度與分離度

• 深度學(xué)習(xí)驅(qū)動的譜圖識別算法，增強(qiáng)對噪聲與變異信號的識別能力

• 人工輔助校審與數(shù)據(jù)庫比對整合，提高zuì終結(jié)果的可靠性

從頭肽測作為一種獨立于數(shù)據(jù)庫、直接解析氨基酸序列的技術(shù)，已成為肽類藥物研發(fā)中的關(guān)鍵工具。無論是結(jié)構(gòu)確證、功能篩選、修飾定位還是質(zhì)量控制，它都為研究者提供了高分辨率的證據(jù)支撐。隨著質(zhì)譜技術(shù)與算法的持續(xù)演進(jìn)，從頭肽測的準(zhǔn)確性與應(yīng)用廣度仍在不斷擴(kuò)展。在肽藥研發(fā)日趨復(fù)雜與高標(biāo)準(zhǔn)化的背景下，選用高質(zhì)量、經(jīng)驗豐富的技術(shù)平臺，將成為項目成功與否的重要保障。百泰派克生物科技依托高分辨率質(zhì)譜平臺，提供適用于多種場景的多肽測序服務(wù)，覆蓋天然產(chǎn)物篩選、人工合成肽驗證、復(fù)雜混合肽解析等應(yīng)用方向。歡迎聯(lián)系我們獲取項目建議與技術(shù)支持！

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白zhìzǔxué

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白zhìzǔxué分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細(xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實驗室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

從頭肽測：肽類藥物開發(fā)的關(guān)鍵一步檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹