從篩選到驗(yàn)證：ABPP助力藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)全流程解析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

藥物研發(fā)的起點(diǎn)是什么？毫無疑問，是靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證。在過去幾十年，藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)主要依賴轉(zhuǎn)錄組和蛋白zhìzǔxué等表達(dá)層面的數(shù)據(jù)，但這些方法存在一個(gè)關(guān)鍵盲點(diǎn)——它們無法判斷蛋白是否真正具有功能活性。隨著功能蛋白組學(xué)的發(fā)展，Activity-Based Protein Profiling（ABPP）成為識(shí)別活性酶類靶點(diǎn)的利器，尤其在共價(jià)藥物和酶抑制劑的研發(fā)中表現(xiàn)出色。

百泰派克生物科技構(gòu)建了一套完整的ABPP平臺(tái)，助力藥企與科研機(jī)構(gòu)從靶點(diǎn)篩選到功能驗(yàn)證全流程開展藥物作用機(jī)制研究，提升新藥研發(fā)效率與成功率。

一、什么是ABPP？為何能助力藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)？

ABPP（Activity-Based Protein Profiling） 是一種通過小分子探針標(biāo)記酶活性位點(diǎn)的技術(shù)。與dànbáizhì組不同，ABPP不關(guān)注“誰在”，而是關(guān)注“誰在工作”。其核心工具是活性位點(diǎn)探針（Activity-Based Probes, ABPs），通常包含：

1、Warhead（反應(yīng)基團(tuán)）：共價(jià)結(jié)合酶活性位點(diǎn)

2、Linker（連接臂）：調(diào)整結(jié)構(gòu)空間位阻

3、Tag（標(biāo)簽）：用于后續(xù)檢測(cè)或富集

ABPP探針可特異性標(biāo)記活躍的靶標(biāo)酶，并通過質(zhì)譜分析捕捉這些“功能狀態(tài)下的蛋白”，為藥物靶點(diǎn)篩選提供qiánsuǒwèiyǒu的jīngzhǔn工具。

二、ABPP助力靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的五大優(yōu)勢(shì)

三、ABPP助力藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的全流程解析

Step 1：建立疾病模型或藥物處理體系

根據(jù)研究目的設(shè)立實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，如：

（1）藥物處理 vs 未處理

（2）突變細(xì)胞系 vs 野生型

（3）正常組織 vs 腫瘤組織

該步驟確保后續(xù)ABPP數(shù)據(jù)可用于差異分析，識(shí)別藥物調(diào)控的潛在靶點(diǎn)。

Step 2：選擇合適的ABP探針

不同酶類有不同的Warhead。例如：

（1）FP探針 → 靶向sīānsuān水解酶

（2）AOMK探針 → 靶向半胱天冬酶

（3）Alkyne-epoxide探針 → bǎxiàngdàn白磷酸酶

百泰派克提供成熟的探針庫，并支持定制化探針合成，可針對(duì)特殊靶點(diǎn)設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)優(yōu)化方案。

Step 3：探針孵育與蛋白富集

將ABP加入樣本中（細(xì)胞、組織或體液），在優(yōu)化條件下與活性酶共價(jià)結(jié)合。

隨后通過標(biāo)簽捕獲（如shēngwùsù-streptavidin體系），富集探針結(jié)合蛋白，剔除背景。

Step 4：質(zhì)譜檢測(cè)與靶點(diǎn)篩選

通過酶解+高分辨率質(zhì)譜（如Orbitrap Exploris 480），識(shí)別被探針標(biāo)記的酶類。

關(guān)鍵在于對(duì)比組間差異：

（1）被藥物“抑制”而信號(hào)顯著下降的蛋白 → 值得關(guān)注的候選靶點(diǎn)

（2）可進(jìn)一步結(jié)合定量標(biāo)簽（如TMT/iTRAQ）提高篩選精度

Step 5：靶點(diǎn)驗(yàn)證與功能注釋

針對(duì)初篩得到的候選酶類：

（1）驗(yàn)證藥物結(jié)合性：使用competitive ABPP驗(yàn)證藥物是否競爭探針結(jié)合靶點(diǎn)；

（2）構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)與通路分析：評(píng)估靶點(diǎn)在生物學(xué)過程中的地位；

（4）siRNA/CRISPR敲除實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證功能相關(guān)性。

百泰派克在此環(huán)節(jié)配套PPI網(wǎng)絡(luò)可視化、GO/KEGG富集、臨床數(shù)據(jù)交叉比對(duì)服務(wù)，助力從“候選”走向“確定”。百泰派克提供針對(duì)共價(jià)藥物的競爭型ABPP實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、靶標(biāo)確認(rèn)報(bào)告、結(jié)合位點(diǎn)Mapping分析，已服務(wù)多個(gè)創(chuàng)新藥企在IND申報(bào)中提供重要證據(jù)鏈。

百泰派克生物科技ABPP藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)服務(wù)體系

靶點(diǎn)決定藥物的成敗，而ABPP提供了一種兼具選擇性、特異性與功能相關(guān)性的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)解決方案。從早期篩選、機(jī)制確認(rèn)，到結(jié)合位點(diǎn)精細(xì)化定位，ABPP都能為藥物研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)支撐。在百泰派克生物科技，我們不僅提供技術(shù)，更致力于成為科研人員背后的“機(jī)制洞察助手”。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白zhìzǔxué

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白zhìzǔxué分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

從篩選到驗(yàn)證：ABPP助力藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)全流程解析檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹