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靶點驗證新趨勢：競爭性ABPP解析檢測技術服務詳情介紹
在新藥研發中，“靶點篩選”并不意味著“靶點確認”。即使一個候選蛋白在差異表達或通路富集分析中被反復識別，也不代表它確實是藥物直接作用的靶點。真正關鍵的問題是：
這個蛋白是否是藥物作用的“直接靶點”？是否存在共價結合？是否有選擇性抑制？是否存在潛在脫靶？
蛋白zhìzǔxué和分子生物學方法很難直接回答這些問題。而競爭性ABPP（Competitive Activity-Based Protein Profiling），作為ABPP技術的延伸與強化版本，正在成為靶點驗證領域的新趨勢與新標準。百泰派克生物科技在ABPP平臺基礎上，shuàixiān建立競爭性ABPP分析流程，已廣泛應用于新型共價抑制劑、天然產物活性驗證、以及先導化合物脫靶風險評估項目中。
一、什么是競爭性ABPP？
標準ABPP（Activity-Based Protein Profiling）通過共價探針（ABP）標記活性蛋白，結合質譜技術識別并定量這些活躍酶類，常用于篩選功能蛋白、識別藥物靶點。
競爭性ABPP是一種通過引入藥物競爭機制、增強靶點驗證能力的功能蛋白組學方法。其基本原理是：利用小分子藥物與活性位點探針對同一酶活性中心的“競爭”結合，推斷藥物是否直接作用于該靶點酶。競爭性ABPP以經典ABPP技術為基礎，但在實驗設計上引入了關鍵的“先藥物、后探針”的競爭步驟，其基本流程如下：
1、樣本分組處理，包括藥物處理組與對照組；
2、分別加入ABP探針，進行標準的活性位點標記；
3、富集并酶解dànbáizhì樣本，保留與探針結合的活性酶；
4、通過質譜分析對比兩組中各酶的探針結合程度；
5、根據探針信號變化判斷藥物是否與該酶直接競爭結合。
若某一酶在藥物組中信號顯著降低，則表明藥物對該酶的活性中心具有較強親和力，提示為候選直接靶點。反之，信號不變則說明該酶未被藥物作用或為非靶向結合。
二、競爭性ABPP的dútè優勢
與蛋白組學、化學蛋白zhìzǔxué方法相比，競爭性ABPP展現出多維度的優勢：
1、功能導向
競爭性ABPP關注的是蛋白的活性狀態而非總量或表達水平，能夠捕捉到在疾病或藥物刺激下真實參與生理過程的“功能性靶點”。
2、結合事件直接可視化
通過對比藥物干預前后的探針結合差異，研究者可直接判斷藥物是否作用于特定酶的催化中心，從而避開傳統驗證路徑中繁瑣的“間接信號解釋”。
3、選擇性與脫靶評估同步完成
競爭性ABPP不僅可以確認藥物是否作用于目標酶，還可以在同一實驗體系中評估其對非目標酶類的作用影響，對優化藥物結構、降低毒副風險具有重要參考價值。
4、技術適配性強
該技術兼容細胞裂解液、組織勻漿甚至體內標記體系，適合在多個模型系統中開展驗證實驗，具備良好的轉化能力。
三、為什么競爭性ABPP成為“靶點驗證新標準”？
1、明確識別“直接結合靶點”
相比差異蛋白篩選方法，競爭性ABPP可直接判斷藥物是否與特定酶發生物理結合，是目前zuì可靠的“共價靶點確認手段”。
2、分析藥物選擇性
通過“競爭阻斷程度”評估藥物對不同酶的親和力與選擇性，利于優化結構、控制副作用。
3、檢測脫靶效應
競爭性ABPP可發現藥物意外作用的非靶向酶，提示潛在毒性或干擾機制。
4、適配共價藥物開發路徑
在Ibrutinib、Neratinib、Afatinib等多個共價藥物開發案例中，競爭性ABPP已被廣泛用于申報前靶點驗證數據準備。
百泰派克競爭性ABPP平臺的zhuānyè支持
作為功能蛋白組學方向的核心平臺，百泰派克在競爭性ABPP技術領域建立了從探針篩選、樣本處理、質譜檢測到靶點數據解讀的全流程標準服務體系：
1、支持多種酶類探針，涵蓋sīānsuān酶、半胱天冬酶、金屬蛋白酶等；
2、樣本適配范圍廣泛，支持細胞系、動物組織、人類生物樣本等；
3、定量精度可控，基于高分辨質譜平臺進行肽段識別與定量；
4、提供結合抑制分析報告，包含阻斷率計算、靶點優先級排序、GO/KEGG注釋與圖譜化輸出；
5、提供多輪驗證設計支持，適配結構改進、劑量梯度、時間動態分析等實驗需求。
傳統靶點研究往往依賴多輪表達驗證與功能推測，難以快速明確藥物與酶類靶點的直接關系。而競爭性ABPP提供了一種更清晰、更邏輯嚴謹的驗證路徑：用“阻斷”證明“結合”，用“差異”確認“直接作用”。在“表達→功能→作用機制”這一科研認知鏈條中，競爭性ABPP正逐步成為承上啟下的關鍵技術環節。
百泰派克生物科技特色項目
一、蛋白測序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統對dànbáizhì序列進行分析，提供基于質譜的蛋白測序分析服務，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。
※服務優勢：
1.采用目前世界上*的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可實現對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;
3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;
4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;
5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;
6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。
二、蛋白zhìzǔxué
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC，提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白zhìzǔxué分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫學及高通量修飾組學等研究工作。
※服務優勢：
1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規模實驗分析，發現新的生物標記物;
2.體內體外多種dànbáizhì標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;
3.質譜分析靈敏度高，實驗結果重復度高;
4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;
5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統準確。
三、單細胞質譜流式技術分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統進行單細胞質譜流式技術分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質量譜，zuì后將原子質量譜數據轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。
※服務優勢：
1.技術*，*技術空白
采用金屬標記抗體技術，避免了傳統流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。
2.分析數量大，成本較低
單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數目一般在2x10^4個左右，而流式質譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現了數量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。
3.應用前景大
①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；
②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規蛋白外，質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾；
③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現
百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。
五、生物藥物表征
百泰派克基于高分辨率質譜技術，MALDI TOF，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析，到產品變異性和純度分析。旨在提供優質生物藥物分析服務，幫助生物醫藥生產商提高生物藥物品質。
百泰派克生物科技七大檢測平臺
百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質譜多組學優質服務商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證，建立了完備的質量體系，數據冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。
1.公司采用ISO9001質量控制體系，zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務；
2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務；
3.業務范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等；
4.七大質量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；
5.服務3000+企業，10000+客戶的選擇；
6.致力于為您提供優質的生物質譜分析服務!
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